造血幹細胞由来因子による造血幹細胞制御機構の検討

• Project/Area Number: 13J00246
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: General internal medicine (including Psychosomatic medicine)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 石原 純 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,530,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / 液性因子 / 血液幹細胞培養 / Thrombopoietin / integrin

Outline of Annual Research Achievements

本研究員は、平成26年3月24日に博士号取得した後、2014年5月4日から2015年3月31日までの間、特別研究員の出張制度を利用し、スイス連邦工科大学ローザンヌ校のJeffrey Hubbell 研究室で研究を行った。 幹/前駆細胞由来因子が幹細胞活性を制御する分子機構の調査を目的として、Nov/CCN3 が造血幹細胞ニッチにおいて、TPO依存的にNov が骨髄再建能を制御するメカニズムを発表していた。本年度の研究の方針として出張先では、造血幹細胞由来の液性因子が造血幹細胞の活性をコントロールするのか、実際にin vivo で確認を行うこととした。この目的のために液性因子の中和能を持つ抗体を注射後に局所の組織に滞留させる仕組みの開発に取り組んだ。具体的には、細胞外マトリクスに結合するペプチドドメインをタンパク質に結合させることに成功した。本研究の成果としては、既にin vitro の実験では滞留性の向上を示唆するデータが出ており、近くin vivo の実験に用いて、幹細胞や他の細胞の活性を生体内において局所的にコントロールする実験を行う予定である。出張先で行った研究に関しては、新しい実験系を立ち上げるのに時間がかかり、発表できなかった。本年度の成果発表として、英文誌「Small」 に1報論文を発表した。この研究は、温度応答性細胞培養皿と細胞との親和性の違いを利用することで、特別な細胞分離機器を用いることなく、血管内皮細胞、がん細胞、線維芽細胞を分離できるという技術である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Stripe-Patterned Thermo-Responsive Cell Culture Dish for Cell Separation without Cell-Labeling (2015)
  • Author(s): Yoshikazu Kumashiro, Jun Ishihara, Terumasa Umemoto, Kazuyoshi Itoga, Jun Kobayashi, Tatsuya Shimizu, Masayuki Yamato, Teruo Okano
  • Journal Title: Small Volume: 11(6) Pages: 681-687
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nov/ccn3 regulates long-term repopulating activity of murine hematopoietic stem cells via integrin αvβ3 (2014)
  • Author(s): J. Ishihara, et al
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: (印刷中) Issue: 4 Pages: 393-406
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1534-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A role for c-Kit in the maintenance of undifferentiated human mesenchymal stromal cells (2014)
  • Author(s): Supreda Suphanantachat, Jun Ishihara, et al
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 35 11 Issue: 11 Pages: 3618-3626
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.01.031
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biofunctional Thermo-Responsive Polymeric Surface with Micropatterns for Label Free Cell Separation (2014)
  • Author(s): Yoshikazu Kumashiro, Jun Ishihara, et al
  • Journal Title: MRS Fall Meeting Proceedings, invited paper Volume: 1624 Pages: 107-112
  • DOI: 10.1557/opl.2014.200
  • Peer Reviewed
• [Book] 未来医療への挑戦者達 (2013)
  • Author(s): 石原純, ら
  • Total Pages: 540
  • Publisher: 東京女子医科大学グローバルCOE