大腸癌におけるｍｉＲ－１４５のＷｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎシグナル制御機構の解明
| Project/Area Number |
13J00639
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
発がん
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
山田 名美 岐阜大学, 医学系研究科, 助教
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥3,162,000 (Direct Cost: ¥2,640,000、Indirect Cost: ¥522,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,092,000 (Direct Cost: ¥840,000、Indirect Cost: ¥252,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 大腸癌 / miRNA / Wntシグナリング / microRNA / LNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は大腸癌で恒常的に活性化しているWnt/β-cateninシグナルにおけるmiR-145の役割を解明すること、およびmiRNA補充療法に適したmiR-145の化学修飾の確立を目的としている。これまでの研究でmiR-145が大腸癌で顕著に発現低下しており、miR-145を大腸癌細胞に導入するとδ-cateninを直接の標的遺伝子とし、δ-catenin/PAK4の相互作用を介してβ-cateninの核内移行を制御していることが明らかとなった。miR-145の大腸上皮細胞における発現低下がWnt/β-cateninシグナルの恒常的活性化、adenoma-carcinoma sequenceの進行に深く関与している可能性を示した。
平成２６年度、および平成２７年度はmiR-145の臨床応用に向けて、ヌクレース耐性の付加および抗腫瘍効果の増強を行うため、miR-145の各種化学修飾を行いその効果を検証した。平成２６年度に行った化学修飾ではヌクレース耐性を付加することができなかったため、新たな化学修飾方法として平成２７年度はLNA修飾を採用した(miR-145/L1 ～ miR-145/L3)。新規合成miR-145/L1の大腸癌細胞増殖抑制効果はAmbion社製miR-145と比較して同等以上、一部の標的遺伝子のタンパク(Fascin-1)発現抑制効果はAmbion社製miR-145と比較して同等であることがわかった。ヌクレース耐性はmiR-145/L3に弱いながらも付加されていることがわかった。しかし、総合的な抗腫瘍効果としてはAmbion社製のmiR-145が優れていると判断し、結果、今回のmiR-145/L1 ～ miR-145/L3ではin vivoにおける抗腫瘍効果の検討実験に進めなかった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Extracellular Disposal of Tumor-Suppressor miRs-145 and -34a via Microvesicles and 5-FU Resistance of Human Colon Cancer Cells.2014
Author(s)
Akao, Y., Khoo, F., Kumazaki, M., Shinohara, H., Miki, K., Yamada, N.
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 15
Issue: 1
Pages: 1392-1401
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Replacement treatment with microRNA-143 and -145 induces sy nergistic inhibition of the growth of human bladder cancer cells by regulating PI3K/Akt and MAPK signaling pathways.2013
Author(s)
Noguchi, S., Yasui, Y., Iwasaki, J., Kumazaki, M., Yamada, N., Naito, S., Akao, Y.
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 328
Issue: 2
Pages: 353-361
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] socs7, a target gene of microRNA-145, regulates interferon-beta induction through STAT3 nuclear translocation in bladder cancer cells.2013
Author(s)
Noguchi, S., Yamada, N., Kumazaki, M., Yasui, Y., Iwasaki, J., Naito, S., Akao, Y.
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Journal Title
Cell Death and Disease
Volume: 4
Issue: 2
Pages: e482-e482
DOI
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Peer Reviewed
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