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新規HCV/GBV-Bキメラウイルスによる革新的C型肝炎霊長類モデルの構築

Research Project

Project/Area Number 13J01032
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

鈴木 紗織  京都大学, 理学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsC型肝炎 / 新世界ザル / GBV-B / 動物モデル / ワクチン / NK細胞 / HCV / GBV-B / キメラウイルス / マーモセット / タマリン / シュードタイプウイルス / depletion
Outline of Annual Research Achievements

C 型肝炎のワクチン開発に必要な安全性・有効性評価や C 型肝炎の病態解析には大きな障害が存在する。その障害の一つとして適切な感染モデルがないことが挙げられる。本研究ではこのブレイクスルーを目標として、C型肝炎ウイルス(HCV)と新世界ザルに肝炎を引き起こすGBウイルスB(GBV-B)に着目し新世界ザル指向性 HCV/GBV-B キメラウイルスの構築を目指した。
昨年度に作製したGBV-B/HCVキメラウイルスがマーモセットに感染はしたものの持続感染は示さなかったことから、持続感染へのメカニズムをGBV-B感染サルを用いて解析した。すると急性感染後にウイルスが排除される場合は、NK細胞のうち細胞障害活性マーカー(CD335、CD159a)を表出しているNK細胞(CD3-CD56dimCD16+)の割合がウイルスの動態に少し遅れて平行に増減していることがわかった。一方で慢性感染を起こしたGBV-B感染タマリンの慢性期を解析すると、GBV-B非感染サルと同程度の低い割合を示していた。このことから、GBV-B感染において急性期後にクリアランスされるにはNK細胞の細胞障害活性が重要であることが示唆された。さらに液性免疫の視点から解析すると、慢性感染個体では血漿中の抗core、E2、NS3抗体価の誘導の遅延および低い抗体価が検出された。E2に関しては中和抗体のターゲットになるため、抗E2抗体に中和活性がある可能性が考えられる。
以上の結果から、持続感染にはNK細胞の細胞傷害活性と抗体誘導が重要な因子であることが示唆された。今後は、昨年度までに確立したCD8 depletionの方法を用いて、細胞傷害活性を弱めたサルにキメラウイルスを接種し、より効率よくウイルスが増殖できるモデルに改良したい。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Persistent replication of a hepatitis C virus genotype 1b-based chimeric clone carrying E1, E2 and p6 regions from GB virus B in a New World monkey.2016

    • Author(s)
      Suzuki S, Mori K, Higashino A, Iwasaki Y, Yasutomi Y, Maki N, Akari H
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology.

      Volume: 60 Issue: 1 Pages: 26-34

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12349

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased expression of the regulatory T cell-associated marker CTLA-4 in bovine leukemia virus infection.2015

    • Author(s)
      Suzuki S, Konnai S, Okagawa T, Ikebuchi R, Nishimori A, Kohara J, Mingala CN, Murata S, Ohashi K
    • Journal Title

      Veterinary immunology and immunopathology

      Volume: 163 Issue: 3-4 Pages: 115-124

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2014.10.006

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] New type of Sendai virus vector provides transgene-free iPS cells derived from chimpanzee blood.2014

    • Author(s)
      Fujie Y, Fusaki N, Katayama T, Hamasaki M, Soejima Y, Soga M, Ban H, Hasegawa M, Yamashita S, Kimura S, Suzuki S, Matsuzawa T, Akari H, Era T
    • Journal Title

      PloS one

      Volume: 9 Issue: 12 Pages: 113052-113052

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0113052

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression analysis of Focp3 in T-cells from bovine leukemia virus infected cattle.2013

    • Author(s)
      Suzuki S, Konnai S, Okagawa T, Ikebuchi R, Shirai T, Sunden Y, Mingala N. Claro, Onuma M, Murata S, Ohashi K
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology.

      Volume: 58 Issue: 8 Pages: 600-604

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12073

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient in vivo depletion of CD8+ T lymphocytes in common marmosets by novel CD8 monoclonal antibody administration2013

    • Author(s)
      Yoshida T, Suzuki S, Iwasaki Y, Kaneko A, Saito A, Enomoto Y, Higashino A, Watanabe A, Suzuki J, Inoue K, Kuroda T, Takada M, Ito R, Ito M, Akari H
    • Journal Title

      Immunology Letters.

      Volume: 154 Issue: 1-2 Pages: 12-17

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2013.08.005

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Genetic and immunological escape in persistent GBV-B infected New World monkeys/慢性GBV-B感染におけるenvelope変異および液性免疫からの逃避2015

    • Author(s)
      鈴木紗織
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Genetic and immunological escape in persistent GBV-B infection2015

    • Author(s)
      鈴木紗織
    • Organizer
      22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Strasbourg (France)
    • Year and Date
      2015-10-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新世界ザルにおける液性免疫応答の機能低下は霊長類肝炎ウイルスの持続感染に寄与する2015

    • Author(s)
      鈴木紗織
    • Organizer
      第31回日本霊長類学会大会
    • Place of Presentation
      京都大学百周年時計台記念館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-07-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] HCVベースのHCV/GBV-Bキメラウイルスはタマリンへ長期感染する2015

    • Author(s)
      ○鈴木紗織、東濃篤徳、森健一、片貝祐子、槇昇、明里宏文
    • Organizer
      第62回日本実験動物学会 総会
    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] HCVベースのHCV/GBV-Bキメラウイルスはタマリンへ長期感染する2015

    • Author(s)
      鈴木紗織
    • Organizer
      第62回日本実験動物学会 総会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-05-28
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] GBV-B感染マーモセット/タマリンにおける慢性化移行には液性免疫応答の遅延が関与する2014

    • Author(s)
      ○鈴木紗織、東濃篤徳、森健一、片貝祐子、齊藤暁、槇昇、明里宏文
    • Organizer
      第61回日本実験動物学会 総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] GBV-B感染における慢性化移行には液性免疫応答の遅延が関与する2013

    • Author(s)
      鈴木紗織、東濃篤徳、森健一、吉田友教、片貝祐子、齊藤暁、槇昇、明里宏文
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2013-11-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The delayed humoral immune responses may be associated with the development of chronic GBV-B infection.2013

    • Author(s)
      Saori Suzuki, Atsunori Higashino, Kenichi Mori, Yuko Katakai, Akatsuki Saito, Noboru Maki, Hirofumi Akari
    • Organizer
      20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Melbourne, Australia
    • Year and Date
      2013-10-08
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] GBV-B感染新世界ザルの液性免疫解析2013

    • Author(s)
      鈴木紗織、東濃篤徳、森健一、吉田友教、齊藤暁、槇昇、明里宏文
    • Organizer
      第60回日本実験動物学会 総会
    • Place of Presentation
      茨城県つくば市
    • Year and Date
      2013-05-16
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 京都大学霊長類研究所人類進化モデル研究センター 明里研

    • URL

      http://akari-labo.jimdo.com

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 人類進化モデル研究センター比較免疫薇生物領域明里研究室

    • URL

      http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/sections/chemr/akari-lab/pg157.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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