中枢神経損傷における神経系と免疫系のクロストーク

• Project/Area Number: 13J01148
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 田辺 章悟 大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,630,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 神経障害 / 免疫 / 中枢神経損傷 / 神経傷害 / RGMa

Outline of Annual Research Achievements

頭部外傷や脳虚血により中枢神経が損傷を受けると重篤な認知障害、運動障害を呈することがある。こうした後遺症を防ぐためには損傷範囲の拡大を軽減することが必要である。中枢神経損傷では、物理的な損傷に加えて二次的な炎症による組織傷害が生じる。治療段階においては物理的損傷には干渉できないため、炎症による二次損傷を緩和することが中枢神経損傷の有効な治療標的になると考えられる。炎症には様々な免疫系細胞が関与する。生理条件下では、末梢の免疫系細胞は中枢神経系にはほとんど存在しないが、一度損傷を受けると中枢神経系に浸潤し、炎症性サイトカインの産生などを介して組織傷害を引き起こす。二次傷害の抑制には炎症性サイトカインを始めとした複数の有害事象を抑制する必要があるが、その具体的方法は提唱されていない。そこで我々は炎症、軸索伸長阻害など複数の生理作用をもつRGMaと呼ばれる分子に着目した。これまでの研究からRGMaはT細胞の１つであるTh17細胞がRGMaを高発現していることを見出した。本研究では、Th17細胞が発言するRGMaが中枢神経疾患の有効な治療標的分子となる可能性を検討した。その結果、多発性硬化症のモデルマウスにおいてTh17細胞は、中枢神経に浸潤して神経と接触し、RGMaを介して神経傷害を引き起こしていることが示唆された。この実験結果は、RGMaが多発性硬化症の炎症惹起のみならず神経傷害に寄与するという学術的にも臨床的にも重要な知見であると考える。。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Repulsive guidance molecule-a is involved in Th17 cell-induced neurodegeneration in autoimmune encephalomyelitis. (2014)
  • Author(s): Shogo Tanabe, Toshihide Yamashita
  • Journal Title: Cell Reports Volume: 9 Issue: 4 Pages: 1459-1470
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.10.038
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ifn-γ-dependent secretion of IL-10 from Thl cells and microglia/macrophages contributes to functional recovery after spinal cord injury. (2013)
  • Author(s): H Ishii, S Tanabe, M Ueno, T Kubo, H Kayama, S Serada, M Fujimoto, K Takeda, T Naka and T Yamashita
  • Journal Title: Cell Death and Disease Volume: 4 Issue: 7 Pages: e710-e710
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.234
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The role of natural killer cells in developmental brain. (2015)
  • Author(s): 田辺章悟、山下俊英
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 埼玉
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] 脊髄炎におけるTh17細胞のRGMaを介した神経傷害機構 (2015)
  • Author(s): 田辺章悟、山下俊英
  • Organizer: 大阪大学医学系研究フォーラム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-02-17
• [Presentation] 脳脊髄炎におけるTh17細胞のRGMa発現亢進に伴う神経傷害性の獲得 (2014)
  • Author(s): 田辺章悟、山下俊英
  • Organizer: 包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [Presentation] 脳脊髄炎におけるTh17細胞のRGMa発現亢進に伴う神経傷害性の獲得 (2014)
  • Author(s): 田辺章悟、山下俊英
  • Organizer: グリア研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-06
• [Presentation] Repulsive guidance molecule-a is involved in neuronal damage induced by Th17 cells in experimental autoimmune encephalomyelitis. (2014)
  • Author(s): Shogo Tanabe and Toshihide Yamashita.
  • Organizer: Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington D.C., U.S.A.
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-20
• [Presentation] 自己免疫性脳脊髄炎におけるTh17細胞の軸索伸長阻害因子RGMa発現上昇に伴う神経傷害性の獲得 (2014)
  • Author(s): 田辺 章悟
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2014-03-19
• [Presentation] Repulsive guidance molecule-a expressed in Th17 cells induces neuronal cell death (2013)
  • Author(s): 田辺 章悟
  • Organizer: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2013-08-31
• [Presentation] Th17細胞はIL-23刺激によってRGMaを発現し、神経細胞死を誘導する (2013)
  • Author(s): 田辺 章悟
  • Organizer: Neuro2013
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2013-06-21