スキルス胃癌微小環境に対するｍｉＲ－１４３の作用

• Project/Area Number: 13J01171
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: National Cancer Center Japan (2014); Hiroshima University (2013)
• Principal Investigator: 内藤 寛 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: miR-143 / fibroblast / gastric cancer / exosome / collagen type III

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、申請書内の短期目標のうち「細胞外へ分泌されるmiR-143の同定とその機能の解析」を以下の通り実施した。また、miR-143と同時に転写制御を受けることが知られているmiR-145に関しても興味深いデータが得られたので報告する。①超遠心法やNano Sightによる粒子測定、ウエスタンブロット法などの解析の結果、スキルス胃癌患者癌部由来線維芽細胞 (CaF)と非癌部由来線維芽細胞 (NF)共にExosomeを分泌していることが分かった。しかし、その粒子数やタンパク質量については、両者間に違いは認められなかった。②リアルタイムRT-PCR法の結果、CaF由来のExosomeは、NF由来のExosomeと比較してより多くのmiR-143が内包されていることが確認された。③スキルス胃癌細胞株HSC-44PEに各Exosomeを処理した結果、CaF由来のExosomeを処理した場合、NF由来のExosomeを処理した場合と比べ、HSC-44PE細胞株の増殖能が亢進した。①～③より、miR-143はスキルス胃癌のCaF由来のExosomeに内包されており、CaF由来のExosomeは胃癌細胞に取り込まれることで、増殖能を亢進させる可能性が示唆された。一方、miR-143は、miR-145と共通の発現制御を受けて転写されることから、miR-145に関してもスキルス胃癌における機能を詳細に解析した。その結果、miR-143の発現と同様に非スキルス胃癌および周辺非癌部胃粘膜と比較してスキルス胃癌でmiR-145が高発現すること、NFと比較してCaFで高発現していること、CaFのマーカーとして知られているα-SMA (alpha-smooth muscle actin)を制御していることが分かった。さらに、miR-145の発現は胃癌術後の不良な予後と関連することが明らかとなった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] TSPAN8, identified by Escherichia coli ampicillin secretion trap, is associated with cell growth and invasion in gastric cancer (2015)
  • Author(s): Katsuhiro Anami, Naohide Oue, Tsuyoshi Noguchi, Naoya Sakamoto, Kazuhiro Sentani, Tetsutaro Hayashi, Yutaka Naito, Htoo Zarni Oo, Wataru Yasui
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: ahead of print Issue: 2 Pages: 370-380
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0478-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MicroRNA-145 is a potential prognostic factor of scirrhous type gastric cancer (2014)
  • Author(s): Yutaka Naito, Kyohei Yasuno, Hiroko Tagawa, Naoya Sakamoto, Naohide Oue, Masakazu Yashiro, Kazuhiro Sentani, Keisuke Goto, Shunsuke Shinmei, Htoo Zarni Oo, Kazuyoshi Yanagihara, Kosei Hirakawa, Wataru Yasui
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 32 Issue: 4 Pages: 1720-1726
  • DOI: 10.3892/or.2014.3333
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hypoxia-mediated CD24 expression is correlated with gastric cancer aggressiveness by promoting cell migration and invasion (2014)
  • Author(s): Nobuaki Fujikuni, Hideki Yamamoto, Kazuaki Tanabe, Yutaka Naito, Naoya Sakamoto, Yuka Tanaka, Kazuyoshi Yanagihara, Naohide Oue, Wataru Yasui, Hideki Ohdan
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 105 Issue: 11 Pages: 1411-1420
  • DOI: 10.1111/cas.12522
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of PRL1 as a novel diagnostic and therapeutic target for castration-resistant prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method (2014)
  • Author(s): Shunsuke Shinmei, Kazuhiro Sentani, Tetsutaro Hayashi, Naoya Sakamoto, Keisuke Goto, Htoo Zarni Oo, Yutaka Naito, Jun Teishima, Akio Matsubara, Naohide Oue, Hiroki Kuniyasu, Wataru Yasui
  • Journal Title: Urologic Oncology Volume: 32 Issue: 6 Pages: 769-778
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.03.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Overexpression of ZDHHC14 promotes migration and invasion of scirrhous type gastric cancer (2014)
  • Author(s): Htoo Zarni Oo, Kazuhiro Sentani, Naoya Sakamoto, Katsuhiro Anami, Yutaka Naito, Naohiro Uraoka, Takashi Oshima, Kazuyoshi Yanagihara, Naohide Oue, Wataru Yasui
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 32 Issue: 1 Pages: 403-410
  • DOI: 10.3892/or.2014.3166
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MicroRNA-143 regulates collagen type III expression in stromal fibroblasts of scirrhous typoe gastric cancer (2014)
  • Author(s): Yutaka Naito, Naoya Sakamoto, Naohide Oue, Masakazu Yashiro, Kazuhiro Sentani, Kazuyoshi Yanagihara, Kosei Hirakawa, Wataru Yasui
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 105 Issue: 2 Pages: 228-235
  • DOI: 10.1111/cas.12329
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MiR-148a is down-regulated in gastric cancer, targets MMP7 and indicates tumor invasiveness and poor prognosis (2014)
  • Author(s): Naoya Sakamoto, Yutaka Naito, Naohide Oue, Kazuhiro Sentani, Naohiro Uraoka, Htoo Zarni Oo, Kazuyoshi Yanagihara, Kazuhiko Aoyagi, Hiroki Sasaki, Wataru Yasui
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 105 Issue: 2 Pages: 236-243
  • DOI: 10.1111/cas.12330
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRD1, which encodes nardilysin protein, promotes esophageal cancer cell invasion through induction of MMP2 and MMP3 expression (2014)
  • Author(s): Naohiro Uraoka, Naohide Oue, Naoya Sakamoto, Kazuhiro Sentani, Htoo Zarni Oo, Yutaka Naito, Tsuyoshi Noguchi, Wataru Yasui
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 105 Issue: 1 Pages: 134-140
  • DOI: 10.1111/cas.12316
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Signal peptidase complex 18, encodes by SEC11A, contributes to progression via TGF-a secretion in gastric cancer (2013)
  • Author(s): Naohide Oue, Yutaka Naito, Tetsutaro Hayashi, Misato Takigahira, Akiko Kawano-Nagatsuma, Kazuhiro Sentani, Naoya Sakamoto, Htoo Zarni Oo, Naohiro Uraoka, Kazuyoshi Yanagihara, Atsushi Ochiai, Hiroki Sasaki, Wataru Yasui
  • Journal Title: Oncogene Volume: 33 Issue: 30 Pages: 3918-3926
  • DOI: 10.1038/onc.2013.364
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological significance of MMP-7, lamininy2 and EGFR expression at the invasive front of gastric carcinoma (2013)
  • Author(s): Kazuhiro Sentani, Miho Matsuda, Naohide Oue, Naohiro Uraoka, Yutaka Naito, Naoya Sakamoto, Wataru Yasui
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 17 Issue: 3 Pages: 412-422
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0302-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of miR-486 is a potential prognostic factor after neophrectomy in advanced renal cell carcinoma (2013)
  • Author(s): Keisuke Goto, Naohide Oue, Shunsuke Shinmei, Kazuhiro Sentani, Naoya Sakamoto, Yutaka Naito, Tetsutaro Hauashi, Jun Teishima, Akio Matsubara, Wataru Yasui
  • Journal Title: Molecular and Clinical Oncology Volume: 1 Issue: 2 Pages: 235-240
  • DOI: 10.3892/mco.2012.46
  • Peer Reviewed
• [Presentation] スキルス胃癌微小環境における分泌型microRNAの網羅的解析 (2014)
  • Author(s): 内藤 寛、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥、落谷 孝広
  • Organizer: 第73回日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] スキルス胃癌微小環境における分泌型microRNAの機能 (2014)
  • Author(s): 内藤 寛、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥、落谷 孝広
  • Organizer: 第6回日本RNAi研究会・第1回日本細胞外小胞学会 共催
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [Presentation] スキルス胃癌形態形成における miR-143の役割 (2014)
  • Author(s): 内藤 寛、坂本 直也、浦岡 直弘、仙谷 和弘、 大上 直秀、安井 弥
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] microRNA-143のスキルス胃癌における機能と腫瘍マーカーとしての有用性 (2013)
  • Author(s): 内藤 寛、坂本 直也、安野 恭平、浦岡 直弘、仙谷 和弘、大上 直秀、安井 弥
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] スキルス胃癌形態形成におけるmicroRNA-143の役割 (2013)
  • Author(s): 内藤 寛、坂本 直也、浦岡 直礼、仙谷 和弘、大上 直秀、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥
  • Organizer: 第10回日本病理学会カンファレンス
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] スキルス胃癌形態形成におけるmiR-143の役割と腫瘍マーカーとしての有用性 (2013)
  • Author(s): 内藤 寛、坂本 直也、浦岡 直弘、仙谷 和弘、大上 直秀、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜