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インフルエンザウイルス性肺炎における炎症収束メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 13J02481
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

桂 廣亮  東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsインフルエンザ / 炎症 / インフルエンザウイルス
Outline of Annual Research Achievements

インフルエンザウイルスをマウスに感染させると、強い炎症が惹起され、肺炎を引き起こす。宿主が感染を察知し抗ウイルス応答を活性化させる機構に関しては精力的に調べられているが、一度惹起された抗ウイルス応答がどのように沈静化していくかについては未だ不明な点が多い。そこで、インフルエンザウイルス性肺炎における炎症収束メカニズムを解明する目的で、インフルエンザウイルス感染後の回復期に発現上昇する遺伝子を網羅的に解析し、炎症収束への寄与が期待されるTIGITという分子に注目した研究を行った。
これまでにTIGIT欠損マウスを用いた解析より、インフルエンザウイルス感染によりTIGIT発現細胞が肺に浸潤してくるが、体重減少や致死率などの病態にTIGITは関与しないことや、気管支肺胞洗浄液中に含まれるサイトカイン量に差がないことなどを確認した。また、フローサイトメトリーを用いて経時的に肺に浸潤してくる免疫細胞の数を調べたが、TIGIT欠損マウスと野生型マウスにおいて、好中球やマクロファージ・単球、T細胞、B細胞などの数に有意な差はなかった。また、TIGITの獲得免疫系への寄与を期待し、感染20日後に誘導されるウイルス特異的なIgGやIgAの量を比較したが、有意な差は見られなかった。
次に、インフルエンザウイルス感染時におけるTIGITのT細胞分化への寄与を検討した。感染14日後に肺よりT細胞を単離し、各種T細胞サブセットへの分化に必須な転写因子や、特徴的なサイトカインの遺伝子発現をリアルタイムPCRにて比較した。その結果、TIGIT欠損マウスではTh17への分化に重要な転写因子RorgtやTh17が産生するサイトカインであるIL-17の遺伝子発現が有意に上昇していることが分かった。以上のことから、TIGITはインフルエンザウイルス感染時において、特にTh17への分化を抑制していることが示された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Multi-spectral fluorescent reporter influenza viruses (Color-flu) as powerful tools for in vivo studies.2015

    • Author(s)
      Fukuyama S, Katsura H, Zhao D, Ozawa M, Ando T, Shoemaker JE, Ishikawa I, Yamada S, Neumann G, Watanabe S, Kitano H, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 6600-6600

    • DOI

      10.1038/ncomms7600

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A bivalent vaccine based on a replication-incompetent influenza virus protects against Streptococcus pneumoniae and influenza virus infection.2014

    • Author(s)
      Katsura H, Piao Z, Iwatsuki-Horimoto K, Akeda Y, Watanabe S, Horimoto T, Oishi K, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 88 Issue: 22 Pages: 13410-13417

    • DOI

      10.1128/jvi.01205-14

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Influenza virus-host interactome screen as a platform for antiviral drug development.2014

    • Author(s)
      Watanabe T, Kawakami E, Shoemaker JE, Lopes TJ, Matsuoka Y, Tomita Y, Kozuka-Hata H, Gorai T, Kuwahara T, Takeda E, Nagata A, Takano R, Kiso M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Katsura H, Nonaka N, Fujii H, Fujii K, Sugita Y, Noda T, Goto H, Fukuyama S, Watanabe S, Neumann G, Oyama M, Kitano H, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Cell Host and Microbe

      Volume: 16 Issue: 6 Pages: 795-805

    • DOI

      10.1016/j.chom.2014.11.002

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of H7N9 influenza A viruses isolated from humans.2013

    • Author(s)
      Watanabe T, Kiso M, Fukuyama S, Nakajima N, Imai M, Yamada S, Murakami S, Yamayoshi S, Iwatsuki-Horimoto K, Sakoda Y, Takashita E, McBride R, Noda T, Hatta M, Imai H, Zhao D, Kishida N, Shirakura M, de Vries RP, Shichinohe S, Okamatsu M, Tamura T, Tomita Y , Fujimoto N, Goto K, Katsura H, Kawakami E, Ishikawa I, Watanabe S, Ito M, Sakai-Tagawa Y, Sugita Y, Uraki R, Yamaji R, Eisfeld AJ, Zhong G, Fan S, Ping J, Maher EA, Hanson A, Uchida Y, Saito T, Ozawa M, Neumann G, Kida H, Odagiri T, Paulson JC, Hasegawa H, Tashiro M, Kawaoka Y
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 501(7468) Issue: 7468 Pages: 551-5

    • DOI

      10.1038/nature12392

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] イメージング技術を用いたインフルエンザウイルス感染時における免疫応答の解析2015

    • Author(s)
      桂廣亮、相良洋、野田岳志、河岡義裕
    • Organizer
      4th Negative Strand Virus-Japan
    • Place of Presentation
      沖縄ラグナガーデンホテル
    • Year and Date
      2015-01-19 – 2015-01-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染回復期における気管支上皮再生機構の探索2014

    • Author(s)
      桂 廣亮
    • Organizer
      2nd Negative Strand Virus-Japan
    • Place of Presentation
      ラグナガーデンホテル沖縄
    • Year and Date
      2014-01-14
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanisms for the resolution of inflammation in ininfluenza virus pneumonia.2013

    • Author(s)
      桂 廣亮
    • Organizer
      東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス
    • Year and Date
      2013-06-08
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] A replication-incompetent influenza virus possesshig the PspA gene protects mice from influenza Virus and S. pneumoniae infection.2013

    • Author(s)
      Katsura Hiroaki, et al.
    • Organizer
      Conference on Negative Strand Virus
    • Place of Presentation
      Palacio de Congresos, Granada, Spain
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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