緑茶ポリフェノールの生体調節メカニズムの解明と生体内局在イメージング法の開発

• Project/Area Number: 13J02691
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Food science
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 金 允喜 九州大学, 大学院農学研究院, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000); Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: ストリクチニン / 抗アレルギー / ターゲット遺伝子 / MALDI-MSI / 茶ポリフェノール / 免疫グロブリンE / 質量分析イメージング法 / 抗アレルギー効果 / 1,5-diaminonaphtalene

Outline of Annual Research Achievements

1、ストリクチニンの生体内標的分子の探索及び同定
当研究室では、緑茶成分を単離し活性を評価することで、抗アレルギー活性が強いストリクチニンを世界に先駆けて明らかにした。しかし、ストリクチニンのファースト・ターゲットとなりうる分子(入口 : 感知センサ)の存在をはじめ、如何にして機能を発揮しているのかという詳細な分子メカニズムは不明である。そこで、申請者は遺伝子工学的手法を応用したGSE(Genetic Suppressor Elements)法やshRNAライブラリ法を用い、ストリクチニンの抗アレルギー作用の発揮に必須な感知分子(入口)を網羅的に探索した。その結果、候補遺伝子としてLRCH2(leucine-rich repeat and calponin homology domain-containin protein2)とCD302(type I transmembrane protein)などを同定した。
2、MALDI-MSIを用いた緑茶ポリフェノール(ストリクチニンなど)の生体内局在イメージング法に開発ストリクチニンの生理活性を評価するには成分摂取後の生体内のどこに、どのような形で存在することでその機能を発揮するのか調べる方法がなく、明らかにされていなかった。そこで申請者は、低分子化合物質の可視化ができるマトリックス支援型レーザーイオン化一質量分析法を用いることで食品成分の新たな組織局在イメージング法を確立することを目的とした。低分子化合物の可視化で汎用されるマトリックスを含む約40種類の化合物の中、1, 5-DANがストリクチニンに対する高い検出能を示した。本化合物は、肝臓、腎臓、脳組織上でのストリクチニンスポットの検出も可能であった。さらに、本マトリックスを用いることでストリクチニンの経口投与後の腎臓内分布も捉えることができた。

Research Progress Status

本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] 1, 2, 3, 4, 6-Penta-O-galloy1-b-D-glucopyranose increases a population of Tregulatory cells and inhibits IgE production in ovalbumin-sensitized mice (2015)
  • Author(s): Kim Y.H., Yang X., Yamashita S., Kumazoe M., Huang Y., Nakahara K., Won Y.S., Murata M., Lin I.-C., Tachibana H.
  • Journal Title: International Immunopharmacology Volume: 26 Issue: 1 Pages: 30-36
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2015.02.025
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 67-kDa laminin receptor-dependent protein phosphatase 2A (PP2A) activation elicits melanoma-specific antitumor activity overcoming drugresistance. (2014)
  • Author(s): Tsukamoto S., Huang Y., Umeda D., Yamada S., Yamashita S., Kumazoe M., Kim Y.H., Murata M., Yamada K., Tachibana H.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 289 Issue: 47 Pages: 32671-32681
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.604983
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] In situ, label-free visualization of orally dosed strictinin within mouse kidney by MALDI-MS imaging (2014)
  • Author(s): Kim Y.H., Fujimura Y., Sasaki M., Yang X., Yukihira D., Miura D., Unno Y., Ogata K., Nakajima H., Yamashita S., Nakahara K., Murata M., Lin I.-C., Wariishi H., et al.
  • Journal Title: Journal of Agricultural and Food Chemistry Volume: 62 Issue: 38 Pages: 9279-9285
  • DOI: 10.1021/jf503143g
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-4 receptor a in non-lipid rafts is the target molecule of strictinin in inhibiting STAT6 activation. (2014)
  • Author(s): Kim Y.H., Ninomiya Y., Yamashita S., Kumazoe M., Huang Y., Nakahara K., Won Y.S., Murata M., Fujimura Y., Yamada K., Tachibana H.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 450 Pages: 824-830
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In situ label-free imaging for visulalization the biotransformation of a bioactive polyphenol (2013)
  • Author(s): Kim Yoon Hee., Fujimura, Y., Hagihara, T., Sasaki, M., Yukihira, D., Nagao, T., Miura, D., Yamaguchi, S., Saito, K., Tanaka, H., wariishi, H., Yamada, K., and Tachibana, H
  • Journal Title: Scientific Reports ジャーナル Volume: 3巻 Issue: 1 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1038/srep02805
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Green tea extract containing a highly absorbent catechin prevents diet-induced lipid metabolism disorder. (2013)
  • Author(s): Suzuki, T., Kumazoe. M., Kim Yoon Hee. Yamashita, S., Nakahara. K., Tsukamoto. S., Sasaki, M., Hagihara, T., Tsurudome, Y., Huang, Y., Maeda-Yamamoto, M., Shinoda. Y., Yamaguchi, W., Yamada, K., and Tachibana, H.
  • Journal Title: Scientific Reportsジャーナル Volume: 3巻 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep02749
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphodiesterase 5 inhibitor acts as a potent agent sensitizing acute myeloid leukemia cells to 67-kDa laminin receptor-dependent apoptosis (2013)
  • Author(s): Kumazoe M.
  • Journal Title: FEBS Letters Volume: 587 Issue: 18 Pages: 3052-3057
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.07.041
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tannic acid, a higher galloylated pentagalloylglucose, suppresses antigen-specific IgE production by inhibiting ε germline transcription induced by STAT6 activation. (2013)
  • Author(s): Kim Yoon Hee, Tanino, S., Fujimura, Y., Yamada, K., and Tachibana, H.
  • Journal Title: FEBS Open Biologyジャーナル Volume: 3巻 Issue: 1 Pages: 341-345
  • DOI: 10.1016/j.fob.2013.07.008
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Linking the distribution on of green tea polyphenols to physiological effects in mouse (2014)
  • Author(s): Kim Y.H.
  • Organizer: KIST Gangneung
  • Place of Presentation: 韓国
  • Year and Date: 2014-10-30
• [Presentation] Linking the distribution on of green tea polyphenols to physiological effects in mouse (2014)
  • Author(s): Kim Y.H., and Tachibana H.
  • Organizer: 2014 Annual meeting and international symposium of the korean society of food science and nutrition
  • Place of Presentation: 韓国
  • Year and Date: 2014-10-29
• [Presentation] ペンタガロイルグルコース摂取が食物アレルゲン感作マウスのIgE産生に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 金允喜、楊雪、山田耕路、立花宏文
  • Organizer: 平成26年度日本栄養・食糧学会九州・沖縄支部大会
  • Place of Presentation: 熊本県立大学
  • Year and Date: 2014-10-12
• [Presentation] Anti-allergic effect of hydrolysable tannins (2014)
  • Author(s): Kim Y.H., Ninomiya Y., Nakayama K., Yamashita S., Kumazoe M., et al.
  • Organizer: ICP2014 & 8th Tannin Conference
  • Place of Presentation: Nagoya University
  • Year and Date: 2014-09-05
• [Presentation] In situ label-free imaging for visualization the biotransformation of agreen tea polyphenol (2014)
  • Author(s): Kim Y.H. Fujimura Y., Sasaki M., Miura D., Wariishi H, Yamada K., Tachibana H.
  • Organizer: 81th Annual Meeting Korean Society of Food Science and Technology
  • Place of Presentation: 韓国
  • Year and Date: 2014-08-25
• [Presentation] 茶葉成分ストリクチニンのIgE産生抑制機構の解明 (2014)
  • Author(s): 金允喜、二宮悠、中山和子、山田耕路、立花宏文
  • Organizer: 弟8回レドックス・ライフイノベーション弟170委員会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター(宮崎市)
  • Year and Date: 2014-08-22
• [Presentation] 緑茶成分ストリクチニンはIL-4受容体αに結合すると共にIgE産生経路を阻害する (2014)
  • Author(s): 金 允喜、藤村 由紀、二宮 悠、中山 和子、山田 耕路、立花 宏文
  • Organizer: 2014年度日本農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 明治大学(川崎市多摩区)
• [Presentation] 質量分析イメージング法を用いた緑茶カテキンの生体組織内分布の非標識可視化戦略 (2013)
  • Author(s): 金 允喜、藤村 由紀、萩原 立春、佐々木 雅子、行平 大地、山口 真一、齋藤 和徳、三浦 大典、割石 博之、山田 耕路、立花 宏文
  • Organizer: 弟8回メタポロームシンポジウム
  • Place of Presentation: 九州大学(福岡市東区)
• [Presentation] 質量分析イメージング法を用いた緑茶カテキンならびにその代謝産物の生体組織内分布の非標識可視化 (2013)
  • Author(s): 金 允喜、藤村 由紀、萩原 立春、佐々木 雅子、行平 大地、齋藤 和徳、三浦 大典、割石 博之、山田 耕路、立花 宏文
  • Organizer: 平成25年度公益社団法人日本食品化学工学会西日本支部および公益社団法人日本栄養・食糧学会九州・沖縄支部合同大会
  • Place of Presentation: 九州大学(福岡市東区)
• [Presentation] In situ label-free visualization of the phase II metabolism of a green tea polyphenol (2013)
  • Author(s): Kim Yoon Hee, Fujimura Yoshinori, Sasaki Masako, Yukihira Daichi, Miura Daisuke, Saito Kazunori, Wariishi Hiroyuki, Yamada Koji, and Tachibana Hirohumi
  • Organizer: The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
  • Place of Presentation: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡市駿河内)
• [Remarks] 九州大学食糧化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.agr.kyushu-u.ac.jp/lab/syokuryo/index.html