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造血幹細胞移植後のアデノウイルス感染症に対する細胞療法の開発

Research Project

Project/Area Number 13J03298
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Hematology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

今橋 伸彦  名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords細胞療法 / ウイルス感染症 / 国際研究者交流 / 米国 / アデノウイルス / 細胞傷害性T細胞 / エピトープ / 養子免疫療法
Outline of Annual Research Achievements

アデノウイルス(AdV)感染症は、造血幹細胞移植後などの高度な免疫不全状態では致死的となることがある。AdVに対して十分な有効性を有する抗ウイルス剤は現在のところないため、健常人の末梢血中に存在するAdV抗原特異的T細胞を、体外で増幅してAdV感染症の患者に投与するAdV抗原特異的T細胞療法の研究が行われている。健常人の末梢血中のAdV抗原特異的T細胞の頻度は低いため、AdV抗原特異的T細胞療法の実用化には、AdV抗原特異的T細胞を効率よく体外で増幅する方法が必要である。T細胞の活性化には、T細胞受容体を介した抗原特異的な刺激に加えて、共刺激分子を介した刺激も必要であるため、ウイルス抗原特異的T細胞を効率よく体外で増幅するために、共刺激分子を発現する抗原提示細胞を使用することがある。しかし、抗原提示細胞の準備には時間と労力を要する。一方で、共刺激分子に対する抗体(抗CD28抗体や抗4-1BB抗体など)は、必要な時に細胞培養系に添加するだけでいい利点がある。そこで、これらの抗体の有用性について検討したところ、抗4-1BB抗体を用いることにより、抗原提示細胞を使用せずに、簡便かつ効率よく健常人の末梢血単核球からウイルス抗原特異的T細胞を誘導できることが明らかになった。また、AdVのヘキソン蛋白全体をカバーするオーバーラップペプチドプールを用いて、AdV抗原特異的T細胞を誘導する系を確立した。ウイルス蛋白由来の単独のペプチドでは、特定のHLAをもつドナーからしかAdV抗原特異的T細胞を誘導できないが、この系ではHLAの種類に関係なく、AdV抗原特異的T細胞を誘導することができ、汎用性が高い利点がある。これらの研究成果は、AdV以外のウイルス感染症に対する細胞療法にも応用可能であり、造血幹細胞移植後のウイルス感染症に対する細胞療法の実用化に向け、非常に重要な知見が得られた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2015 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Simple and Efficient Generation of Virus-specific T Cells for Adoptive Therapy Using Anti-4-1BB Antibody2015

    • Author(s)
      Nobuhiko Imahashi, Tetsuya Nishida, Tatsunori Goto, Seitaro Terakura, Keisuke Watanabe, Ryo Hanajiri, Reona Sakemura, Misa Imai, Hitoshi Kiyoi, Tomoki Naoe, and Makoto Murata
    • Journal Title

      Journal of Immunotherapy

      Volume: 38(2) Issue: 2 Pages: 62-70

    • DOI

      10.1097/cji.0000000000000069

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Identification of a novel HLA-A^*24:02-restricted adenovirus serotype 11-specific CD8+ T-cell epitope for adoptive immunotherapy2013

    • Author(s)
      Imahashi N, Nishida T, Ito Y, Kawada J, Nakazawa Y, Toji S, Suzuki S, Terakura S, Kato T, Murata M, Naoe T.
    • Journal Title

      Molecular Immunolgy

      Volume: 56 Issue: 4 Pages: 399-405

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2013.05.232

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HLA-A^*24:02拘束性アデノウイルス血清型11特異的細胞傷害性T細胞のエピトープの同定2013

    • Author(s)
      今橋伸彦、西田徹也、伊藤嘉規、川田潤一、中沢洋三、田路真悟、鈴木進、寺倉精太郎、加藤智則、村田誠、直江知樹
    • Organizer
      第75回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2013-10-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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