新規アディポサイトカインｏｍｅｎｔｉｎの心血管病に対する作用解明と獣医療への応用

• Project/Area Number: 13J03703
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Basic veterinary science/Basic zootechnical science
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 風間 恭輔 北里大学, 獣医学系研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,630,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 高血圧症 / 血管壁リモデリング / 増殖 / 遊走 / アポトーシス / 炎症 / 心血管疾患 / アディポサイトカイン / omentin / 心筋細胞 / 血管平滑筋細胞

Outline of Annual Research Achievements

<背景・目的>私の研究テーマは“新規アディポサイトカインomentinの心血管病に対する作用解明と獣医療への応用”である。これまでに脂肪組織は単にエネルギーを貯蔵する場として考えられていたが、近年多くの生理活性物質アディポサイトカインを産生・分泌することが認識され始めている。新規アディポサイトカインの1つであるomentinは主に健常者の内臓脂肪組織に多く発現する。多くの疫学調査において、肥満症による血中omentin濃度の低下が高血圧症やアテローム性動脈硬化症などの心血管疾患の発症率増加と相関することが報告されている。これらのことから私はomentinが肥満に併発する心血管疾患の進展に関わるとの仮説を立て研究を行ってきた。当研究室では①omentinが摘出血管組織の内皮細胞に作用し一酸化窒素(NO)を放出し血管を拡張させること、さらに②omentinが血管内皮細胞において抗炎症作用を有することを明らかにしていた。また私はこれまでに③omentinが血管平滑筋細胞(SMCs)において抗炎症作用を有すること、④omentinがSMCs遊走を抑制すること、⑤omentin急性静脈内投与がアゴニストによる昇圧作用を抑制すること、⑥omentin長期間腹腔内投与がmonocrotaline誘発ラット肺高血圧を抑制することを明らかにした。また⑦omentinが制癌薬doxorubicinによる心筋芽細胞死を抑制することも明らかにした。本年度はomentinの糖代謝産物methylglyoxalによる血管内皮細胞死に及ぼす影響を明らかにすることを目的として、研究を進めた。
＜結果＞ヒト臍帯静脈血管内皮細胞においてomentinはmethylglyoxalによる活性酸素種産生を介したcleaved caspase-3発現誘導を抑制することで細胞死を抑制することを初めて明らかにした。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Adipokine, omentin inhibits doxorubicin-induced H9c2 cardiomyoblasts apoptosis through the inhibition of mitochondrial reactive oxygen species (2015)
  • Author(s): Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 457 (4) Issue: 4 Pages: 602-607
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.032
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Is novel adipocytokine, omentin, a therapeutic target for obesity-related hypertension? (2015)
  • Author(s): Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • Journal Title: Folia Pharmacologica Japonica Volume: 145 Issue: 2 Pages: 65-69
  • DOI: 10.1254/fpj.145.65
  • NAID: 130004827719
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel adipocytokine, omentin, inhibits monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats (2014)
  • Author(s): Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 452 (1) Issue: 1 Pages: 142-146
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.070
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel adipocytokine, omentin, inhibits platelet-derived growth factor-BB-induced vascular smooth muscle cell migration through anti-oxidative mechanism (2014)
  • Author(s): Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol. Volume: (in press) Issue: 12 Pages: H1714-H1719
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00048.2014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Novel Adipocytokine, Omentin, Inhibits Agonists-Induced Increases of Blood Pressure in Rats (2013)
  • Author(s): Kazama K, Okada M, Hara Y, Yamawaki H
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science Volume: 75 Issue: 8 Pages: 1029-1034
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0537
  • NAID: 130003362170
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新規アディポサイトカインomentinの心血管病に対する作用メカニスズムに関する研究 (2015)
  • Author(s): 風間 恭輔、岡田 宗善、山脇 英之
  • Organizer: 第158回 日本獣医学会
  • Place of Presentation: 北里大学十和田キャンパス（青森県十和田市）
  • Year and Date: 2015-09-07
  • Invited
• [Presentation] 新規アディポサイトカインomentinは糖代謝産物methylglyoxalによる血管内皮細胞死を抑制する (2015)
  • Author(s): 風間 恭輔、加藤 亮、岡田 宗善、山脇 英之
  • Organizer: 第28回 北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • Place of Presentation: 北里大学相模原キャンパス（神奈川県相模原市）
  • Year and Date: 2015-08-06
• [Presentation] A Novel Adipocytokine, Omentin, Prevents Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension (2014)
  • Author(s): Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • Organizer: American Heart Association High Blood Pressure Research Scientific Session 2014
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [Presentation] 新規アディポサイトカインomentinはdoxorubicinによる心毒性を抑制する (2014)
  • Author(s): 風間 恭輔、岡田 宗善、山脇 英之
  • Organizer: 第27回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • Place of Presentation: 相模原市
  • Year and Date: 2014-08-21 – 2014-08-22
• [Presentation] Omentin prevents early inflammatory responses in aorta of high fat-fedmice (2014)
  • Author(s): Kyosuke Kazama, Muneyoshi Okada, Hideyuki Yamawaki
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2014-03-21
• [Presentation] A Novel Adipocytokine, Omentin Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Migration By Inhibiting O2-/p38/HSP27 Pathway (2013)
  • Author(s): Kyosuke Kazama, Muneyoshi Okada, Hideyuki Yamawaki
  • Organizer: High Blood Pressure Research
  • Place of Presentation: New Orleans, Louisiana 70130, United States
  • Year and Date: 2013-09-11
• [Presentation] 新規アディポサイトカインomentinは平滑筋細胞の遊走を抑制する (2013)
  • Author(s): 風間恭輔, 岡田宗善, 山脇英之
  • Organizer: 北里大学第26回バイオサイエンスフtーラム
  • Place of Presentation: 北里大学相模原キャンパス
  • Year and Date: 2013-08-09
• [Remarks] 北里大学獣医薬理学研究室
  • URL: http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/
• [Remarks] 北里大学・獣医学部・獣医薬理学研究室
  • URL: http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/
• [Remarks] 北里大学獣医子部獣医薬理学研究室のホームページ
  • URL: http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/