ヒト免疫不全症の新規責任分子ＤＯＣＫ８のＴ細胞における機能とその制御機構

• Project/Area Number: 13J03868
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 原田 洋輔 九州大学, 生体防御医学研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 免疫学 / シグナル伝達 / 自己免疫疾患 / 免疫応答 / 細胞運動

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、申請者が独自に開発した遺伝子改変マウスを用いて、免疫学はもちろん、生化学・細胞生物学・分子イメージングと言ったアプローチを駆使して、「T細胞におけるDOCK8の機能とその制御機構」を解明することを目的とした。申請者はDOCK8を欠損したT細胞を野生型マウスに移入しても、中枢神経系への浸潤が認められず、その結果EAEを発症しないことを明らかにした上で、移入したT細胞が中枢神経系に至る以前のステップで、その機能の維持に異常を生じていることを見いだした。また、野生型T細胞をDOCK8欠損マウスに移入した場合、野生型マウスの場合に比べ、EAE疾患が増悪することも明らかにした。この現象を詳しく調べたところ、移入したT細胞において、EAE発症に重要とされる分子の増加が見られた。当初の計画は順調に進み、本研究は論文化を目前とした段階へと到達した。今後、これらの興味深い現象について、メカニズムの詳細をさらに深く解析し、DOCK8の機能とその制御機構を解明することで、T細胞に起因する疾患の理解に貢献していきたいと考えている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] DOCK5 functions as a key signaling adaptor that links FcεRI signals to microtubule dynamics during mast cell degranulation. (2014)
  • Author(s): Ogawa K, Tanaka Y, Uruno T, Duan X, Harada Y, et al.
  • Journal Title: J. Exp. Med. Volume: (In press) Issue: 7 Pages: 1407-1419
  • DOI: 10.1084/jem.20131926
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] The role of DOCK8 in migration and activation of effector CD4+ T cells during immune responses. (2014)
  • Author(s): Harada Y, Fukui Y
  • Organizer: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: kyoto, Japan.
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] The role of DOCK8 in migration and activation of effector CD4+ T cells during immune responses. (2014)
  • Author(s): Harada Y, Fukui Y
  • Organizer: The 24th Hot Spring Harbor International Symposium
  • Place of Presentation: fukuoka, Japan.
  • Year and Date: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [Presentation] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses. (2013)
  • Author(s): Harada Y
  • Organizer: The 15th International Congress of Immunology.
  • Place of Presentation: Miran, Italy.
• [Presentation] Selective requirement of DOCK8 for dendritic cell migration in three-dimensional environments. (2013)
  • Author(s): Harada Y
  • Organizer: The 8th International Symposium of the Institute Network
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan.
• [Remarks] 九州大学生体防御医学研究所免疫遺伝学分野ホームページ
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/