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CD4陽性CD25陰性LAG3陽性 制御性T細胞による抗体産生制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 13J04186
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field 膠原病・アレルギー内科学
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

森田 薫  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsEgr2 / Egr3 / LAG3 / Treg / Tfh / GCB / TGF-β3 / Ltbp3 / 制御性T細胞 / B細胞 / 自己抗体 / 全身性エリテマトーデス
Outline of Annual Research Achievements

当研究室は転写因子 Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(LAG3+ Treg)を同定している。本課題において本特別研究員は、LAG3+ Tregによる液性免疫制御メカニズムの解明を目的とした。Egr2はLAG3+ Tregのマスター制御因子として機能するが、Egr2の機能はEgr3に補完されることが想定されており、Egr2の機能解析にはT細胞特異的ダブルノックアウト(Egr2/3 DKO)マウスが必要であった。初年度においてT細胞特異的Egr2/Egr3ダブルノックアウト(Egr2/3)マウスを作製し、Egr2/3 DKOマウスは早期よりループス様症状を発症することを明らかにした。第2年度目はEgr2/3 DKOマウスにおけるLAG3+ Tregの機能解析を行い、LAG3+ TregはEgr2/Egr3依存性にTGF-β3を高産生し、TGF-β3を介して液性免疫を制御することを明らかにした。最終年度はEgr2/Egr3がLtbp-3の発現誘導を介してTGF-β3分泌を制御していることをEgr2 KO, Egr2/3DKOマウスおよびLtbp3 siRNAを用いた実験にて証明し、Egr2/Egr3を介した液性免疫制御システムの全体像を明確にした。本特別研究員は上述の当初の目標を十分に達成しており、期待通り研究を完了した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses2015

    • Author(s)
      Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1038/ncomms7329

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LAG3+ T細胞2014

    • Author(s)
      森田 薫 藤尾 圭志 山本 一彦
    • Journal Title

      先端医学社

      Volume: 2 Pages: 122-127

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of Egr2 and Egr3 on T cells in regulating humoral responses2015

    • Author(s)
      森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、岩崎由希子、住友秀次、藤尾圭志、山本一彦
    • Organizer
      日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-04-23 – 2015-04-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of Egr2 and Egr3 on T cells in regulating humoral responses2015

    • Author(s)
      森田 薫
    • Organizer
      日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of Egr2 and Egr3 in regulating immune homeostasis2014

    • Author(s)
      森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、駒井俊彦、岩崎由希子、住友秀次、藤尾圭志、山本一彦
    • Organizer
      日本免疫学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫恒常性維持における転写因子Egr2/Egr3の役割2014

    • Author(s)
      森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、駒井俊彦、岩崎由希子、住友秀次、藤尾圭志、山本一彦
    • Organizer
      日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己免疫疾患発症制御機構における転写因子Egr2/Egr3の役割、口頭発表 (平成26年4月24日) 日本臨床免疫学会総会、免疫恒常性維持における転写因子Egr2/Egr3の役割、ポスター発表 (平2014

    • Author(s)
      森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、岩崎由希子、藤尾圭志、山本一彦
    • Organizer
      日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] TGF-β3の免疫抑制作用の同定2014

    • Inventor(s)
      藤尾圭志
    • Industrial Property Rights Holder
      藤尾圭志
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2014-11-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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