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FOXO3aによる抗老化実現の分子基盤の解明とアンチエイジング食品創製への応用

Research Project

Project/Area Number 13J04465
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Food science
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

山下 俊太郎  九州大学, 農学研究院, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,070,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsアンチエイジング / 機能性食品 / 細胞老化 / FOXO3a / テロメラーゼ / hTERT / c-MYC
Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究からFOXO3aによるテロメラーゼ制御機構が明らかになり、それに伴う抗細胞老化効果についても明らかにすることができた。そこで今回我々は新たに発見した抗細胞老化因子としてのFOXO3a及び既にこれまでの研究から抗細胞老化因子として明らかになっているSIRT1をターゲットとした新規アンチエイジング因子の探索系の構築及びその機能性の解析を行うことを目的とした。

i)抗細胞老化因子活性化食品の探索系の構築:SIRT1プロモーターにより制御されるEGFP発現ベクター及びFOXO3aの結合エレメント(DBE)により制御されるYFP発現ベクターの構築を行った。これらのベクターをターゲット細胞へ導入し、食品をはじめとした因子を添加後、EGFP及びYFP蛍光強度の変化を検証することでアンチエイジング食品・因子の探索を行う。蛍光強度の検証については、既に研究室に導入済みの全自動細胞機能解析装置イメージングサイトメーターを用いることで行う。

ii)SIRT1活性化因子の探索及び機能性の検証:抗細胞老化因子活性化食品の探索を行う上で、まず我々は皮膚老化に着目し、皮膚細胞への紫外線照射に対するSIRT1のバリア機能について検証することとした。上記ベクターを皮膚上皮細胞であるHaCaT細胞に導入することでHaCaT細胞へ食品サンプルを添加した際にEGFP蛍光強度の変化を検証することでSIRT1活性化食品の探索を行うこととした。今回食品サンプルに関してはネパール産キノコの乾燥粉末を用いた。その結果、一つのサンプルについてSIRT1を有意に活性化させることが明らかとなった。また細胞老化マーカーとして知られるSA-β-Gal、γH2AX、p16、p21、p-p38に対する抑制効果についても検証した結果、今回見出したサンプルがそれぞれに対して抑制効果を持つことも明らかにすることが出来た。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] In Vitro Neuroprotective Activities of Compounds from Angelica shikokiana Makino.2015

    • Author(s)
      Mira A, Yamashita S, Katakura Y, Shimizu K.
    • Journal Title

      Molecules.

      Volume: 20 Issue: 3 Pages: 4813-32

    • DOI

      10.3390/molecules20034813

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] FOXO3a potentiates hTERT gene expression by activating c-MYC and extends the replicative life-span of human fibroblast.2014

    • Author(s)
      Yamashita S, Ogawa K, Ikei T, Fujiki T, Katakura Y.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: e101864-e101864

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0101864

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Wild mushrooms in Nepal : some potential candidates as antioxidant and ACE-inhibition sources.2014

    • Author(s)
      Hai Bang T, Suhara H, Doi K, Ishikawa H, Fukami K, Parajuli GP, Katakura Y, Yamashita S. Watanabe K, Adhikari MK, Manandhar HK, Kondo R, Shimizu K.
    • Journal Title

      Evidence-based Complementary and Alternative Medicine

      Volume: 2014 Issue: 1 Pages: 195305-195305

    • DOI

      10.1155/2014/195305

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel purification method of human immunoglobulin by using a thermo-responsive protein A.2013

    • Author(s)
      Koguma I, Yamashita S, Sato S, Okuyama K, Katakura Y.
    • Journal Title

      Journal of Chromatography A

      Volume: 30 Pages: 149-153

    • DOI

      10.1016/j.chroma.2013.07.015

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PKC-δにより誘導されるhTERT 転写抑制の分子メカニズム2013

    • Author(s)
      山下俊太郎、片倉喜範
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会本会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2013-12-03
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 長寿遺伝子SIRT1による皮膚老化抑制2013

    • Author(s)
      山下俊太郎、黒田真衣、深見克哉、片倉喜範
    • Organizer
      日本動物細胞工学会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2013-07-18
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 温度応答性プロテインAによる抗体の精製2013

    • Author(s)
      小熊一郎、石川ルミ子、小澤啓子、丸本朝清、佐藤聡、山下俊太郎、片倉喜範
    • Organizer
      日本動物細胞工学会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2013-07-18
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 長寿遺伝子SIRT1による皮膚老化抑制2013

    • Author(s)
      山下俊太郎、黒田真衣、深見克哉、片倉喜範
    • Organizer
      第13回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2013-06-29
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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