• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

小腸排出トランスポーター・アダプター共発現細胞を用いた薬物相互作用と遺伝多型解析

Research Project

Project/Area Number 13J04561
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

清水 卓也  金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsトランスポーター / アダプタータンパク質 / BCRP / PDZK1 / 薬物相互作用 / 消化管吸収
Outline of Annual Research Achievements

有機カチオントランスポーターOCTN1/SLC22A4は小腸上皮細胞の刷子縁膜に発現し、食餌由来の抗酸化物質エルゴチオネイン(ERGO)を含む基質の消化管吸収に関与している。これまで炎症性腸疾患(クローン病)患者の血中ERGO濃度が健常人よりも低下することを報告しており、このことはERGOがクローン病の診断マーカーになる可能性を示唆している。しかし、そのメカニズムは未だに解明されていない。本研究では、炎症部位に浸潤する腸管マクロファージに着目し、マクロファージによるERGOの初回通過取り込みを調べた。デキストラン硫酸ナトリウム (DSS)誘発性腸炎マウスのERGO血中濃度はコントロールマウスに比べ低下した。その一方で、腸管上皮細胞のOCTN1の発現と腸管組織中ERGO濃度はコントロールマウスに比べ高かった。興味深いことに、DSS誘発性腸炎マウスから単離した粘膜固有層単核球細胞(LPMCs)内にERGOが存在し、さらに、これら細胞における放射標識体ERGOの取り込みとOCTN1の発現が確認された。一方、コントロールマウスから単離したLPMCsではERGOは検出限界以下であった。また、ヒト単球性細胞株THP-1を分化させ、LPSで活性化させたマクロファージ様細胞においてもOCTN1の機能的な発現が確認された。腸管炎症時におけるOCTN1とERGOの病態生理学的な役割を解明するために、野生型とoctn1遺伝子欠損マウスにおいてDSS誘発性腸炎モデルを作製し、炎症の重症度の比較を行った。その結果、野生型に比べ遺伝子欠損マウスの方がDSS誘発性大腸炎の重症度が高いことが示された。結論として、OCTN1が活性化マクロファージに機能的に発現しており、これら細胞にERGOが取り込まれることが、腸管炎症時におけるERGOの体内動態変動に少なくとも一部寄与している可能性がある。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Organic cation transporter Octn1-mediated uptake of food-derived antioxidant ergothioneine into infiltrating macrophages during intestinal inflammation in mice.2015

    • Author(s)
      Takuya Shimizu, Yusuke Masuo, Saki Takahashi, Noritaka Nakamichi, Yukio Kato.
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: なし Issue: 3 Pages: 231-239

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.02.003

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gene ablation of carnitine/organic cation transporter 1 reduces gastrointestinal absorption of 5-aminosalicylate in mice.2015

    • Author(s)
      Takuya Shimizu, Ai Kijima, Yusuke Masuo, Takahiro Ishimoto, Tomoko Sugiura, Saki Takahashi, Noritaka Nakamichi and Yukio Kato.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: なし

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of Novel Platelet-increasing Agent Eltrombopag with Rosuvastatin via Breast Cancer Resistance Protein in Human2014

    • Author(s)
      Takeuchi, et al.
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Disposition

      Volume: 42 Issue: 4 Pages: 726-734

    • DOI

      10.1124/dmd.113.054767

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Functional Expression of OCTN1/SLC22A4 in intestinal macrophages during gastrointestinal inflammation.2014

    • Author(s)
      Takuya Shimizu, Yusuke Masuo, Noritaka Nakamichi and Yukio Kato
    • Organizer
      第29回日本薬物動態学会(JSSX)・第19回国際薬物動態学会(ISSX)合同年会
    • Place of Presentation
      San Francisco(USA)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-23
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Book] 医学のあゆみ Vol. 245 No, 1 トランスポーターと疾患研究の最前線2013

    • Author(s)
      清水卓也、加藤将夫(楠原洋之 編集)
    • Total Pages
      147
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi