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抗体プロテオミクス技術を駆使した新規バイオマーカーの同定と次世代型抗体の創製

Research Project

Project/Area Number 13J04578
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field 腫瘍免疫学
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

瀧 慎太郎  大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
KeywordsBispecific antibody / Ephrin receptor A10 / breast cancer / cancer therapy / CD3 / 二量体BiTE
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、有用ながん治療抗体として期待される“BiTE抗体”のさらなる発展を目指し、肺がんを標的とした新規バイオマーカーの探索と“次世代型BiTE抗体”の開発に取り組んでいる。申請年度2年目では、所属研究室にて独自に同定した、乳がんの転移関連タンパク質であるEphrin receptor A10 (EphA10)をターゲットとするBiTE抗体のさらなる高機能化に向けた分子設計の最適化を試みた。その過程で、shingle-chain Diabody(scDb)フォーマットがBiTEフォーマットを上回る、優れた抗腫瘍活性を発揮することを見出した。さらに、in vitroにおける各種特性評価を実施したところ、このscDbフォーマットは、BiTEフォーマットと比較して、両抗原への結合特性を保持した上で高い熱安定性を示すことが明らかとなり、これらの特性が抗腫瘍活性増強の一因となったことを新たに見出した。
以上の成果は、査読付き学術雑誌1報 (Biochemical and Biophysical Research Communications)に掲載され、新規に取得した内容をもとにした2報目を投稿中である。さらに、3つの国内学会 (第18回日本がん分子標的治療学会、第18回日本がん免疫学会総会、第13回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム)、2つの国際学会 (41st CRS Annual Meeting & Exposition、The 19th JFCR-ISCC)にて発表を行い、優秀発表賞を2度受賞した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Generation and characterization of a bispecific diabody targeting both EPH receptor A10 and CD32015

    • Author(s)
      Haruhiko Kamada, Shintaro Taki, Kazuya Nagano, Masaki Inoue, Daisuke Ando, Yohei Mukai, Kazuma Higashisaka, Yasuo Yoshioka, Yasuo Tsutsumi, Shin-ichi Tsunoda
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 456 Issue: 4 Pages: 908-912

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.12.030

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Optimization of bispecific antibody targeting CD3 and EphA10 as a bio-drug candidate against breast cancer2014

    • Author(s)
      Shintaro Taki, Haruhiko Kamada, Masaki Inoue, Kazuya Nagano, Yohei Mukai, YasuoTsutsumi, Shin-ichi Tsunoda
    • Organizer
      The 19th JFCR-ISCC
    • Place of Presentation
      Miraikan (National Museum of Emerging Science and Innovation), 東京都江東区
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性の向上にむけたBispecific抗体の最適化2014

    • Author(s)
      瀧慎太郎、鎌田春彦、長野一也、向 洋平、堤 康央、角田慎一
    • Organizer
      第13回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム2014
    • Place of Presentation
      富山国際会議場, 富山県富山市
    • Year and Date
      2014-09-20 – 2014-09-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] EphA10とCD3をターゲットとするBispecific抗体の最適な分子設計に関する考察2014

    • Author(s)
      瀧慎太郎、鎌田春彦、井上雅己、長野一也、向 洋平、堤 康央、角田慎一
    • Organizer
      第18回日本がん免疫学会総会
    • Place of Presentation
      ひめぎんホール, 愛媛県松山市
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-08-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Generation of a bispecific antibody (EphA10/CD3) as a novel biodrug candidate against breast cancer2014

    • Author(s)
      Shintaro Taki、Haruhiko Kamada、Kazuya Nagano、Yohei Mukai、YasuoTsutsumi、Shin-ichi Tsunoda
    • Organizer
      41st CRS Annual Meeting & Exposition
    • Place of Presentation
      Hilton Chicago(アメリカ)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-16
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 難治性乳がんをターゲットとする新規Bispecific抗体(EphA10/CD3)の創製2014

    • Author(s)
      瀧慎太郎、鎌田春彦、井上雅己、長野一也、向 洋平、堤 康央、角田慎一
    • Organizer
      第18回日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      仙台市情報・産業プラザ(AER), 宮城県仙台市
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] EphA10とCD3を認識ずる新規Bispecific抗体(EphA10/CD3)の創製とT細胞活性化に関する考察2014

    • Author(s)
      瀧 慎太郎
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2014-03-30
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of EphA10/CD3 bispecific tandem scFv as a drug candidate against breast cancer2013

    • Author(s)
      瀧 慎太郎
    • Organizer
      AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
    • Place of Presentation
      Boston, MA, USA
    • Year and Date
      2013-10-21
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Generation and characterization of new bispecific antibodies to EphA10 and CD3 as candidate drugs against breast cancer2013

    • Author(s)
      瀧 慎太郎
    • Organizer
      HUPO 12th Annual World Congress
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-09-15
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳がん関連たんぱく質EphA10を標的としたtandem scFv型bispecific抗体の開発2013

    • Author(s)
      瀧 慎太郎
    • Organizer
      第29回DDS学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-07-30
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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