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ミトコンドリアオートファジー関連因子の機能解析と分子機構モデルの確立

Research Project

Project/Area Number 13J04836
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

栗原 悠介  九州大学, 薬学研究院, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsマイトファジー / オートファジー / ミトコンドリア / Atg32
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、研究期間内において、以下の内容について解析を行った。
「Atg32の151番目から200番目までの50アミノ酸残基は、Atg32集積の制御に寄与している」出芽酵母のマイトファジー特異的分子であるAtg32は、マイトファジー誘導条件下において、ミトコンドリア上に集積をすることが、これまでの研究成果から明らかになっていた。さらに申請者は、151番目からの50アミノ酸欠損させたAtg32(Atg32⊿151-200a.a.)を発現させた酵母では、マイトファジーが誘導されない富栄養条件下においても、ミトコンドリア上でAtg32が集積することを明らかにした。その集積はAtg11欠損時においては確認されなかった。さらには、Atg32⊿151-200a.a.を発現させた酵母では、富栄養条件下において、Atg32⊿151-200a.a.のリン酸化修飾が確認された。過去に申請者らが報告した研究結果から、マイトファジーを誘導する栄養飢餓条件下において、Atg32の114番目と119番目のセリン残基がCasein kinase 2(Ck2)によってリン酸化修飾を受けることが分かっている。さらに興味深い事に、114番目と119番目のセリン残基をアラニン残基に置換した変異株では、富栄養条件下におけるAtg32⊿151-200a.a.のリン酸化修飾は確認できなかった。このことから、Atg32 の151-200a.a.ドメインは、114/119 セリン残基のリン酸化修飾を、負に制御している可能性が考えられた。そこで申請者は、負の制御因子の探索を目的として、Atg32と結合能を有するタンパク質の同定を、Mass解析法を用いて、試みている。また、同時に、NMR法によりAtg32の151-200a.a.ドメインの構造解析も行っている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Mitophagy is primarily due to alternative autophagy and requires MAPK1 and MAPK14 signaling pathway.2015

    • Author(s)
      Hirota, Y.,Yamashita, S., Kurihara, Y., Jin, X., Aihara, M., Saigusa, T., Kang, D., and Kanki, T.
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 11 Issue: 2 Pages: 332-43

    • DOI

      10.1080/15548627.2015.1023047

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tor and the Sin3-Rpd3 complex regulate expression of the mitophagy receptor protein Atg32 in yeast.2014

    • Author(s)
      Aihara M, Jin X, Kurihara Y, Yoshida Y, Matsushima Y, Oku M, Hirota Y, Saigusa T, Aoki Y, Uchiumi T, Yamamoto T, Sakai Y, Kang D, Kanki T.
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 127 Pages: 3184-96

    • DOI

      10.1242/jcs.153254

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Casein kinase 2 is essential for mitophagy.2013

    • Author(s)
      Kanki T., Kurihara Y., Jin X., Goda T., Ono Y., Aihara M., Hirota Y., Saigusa T., Aoki Y., Uchiumi T., Kang D.
    • Journal Title

      EMBO reports

      Volume: 14巻 Issue: 9 Pages: 788-794

    • DOI

      10.1038/embor.2013.114

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マイトファジーの生理的意義とその分子メカニズム2014

    • Author(s)
      栗原 悠介
    • Organizer
      第14回創薬リサーチコア研究会・第13回薬学研究院若手セミナー
    • Place of Presentation
      九州大学病院キャンパス
    • Year and Date
      2014-09-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Casein kinase 2 has an important role in mitophagy induction2013

    • Author(s)
      栗原 悠介
    • Organizer
      「修飾シグナル病」H25 領域推進会議
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所・講堂&白金ホール
    • Year and Date
      2013-07-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] マイトファジーの生理的意義とその分子メカニズム2013

    • Author(s)
      栗原 悠介
    • Organizer
      第2回修飾シグナル病 若手ワークショップ
    • Place of Presentation
      伊香保温泉 森秋旅館
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Two signaling pathways relate mitophagy in yeast, one regul ates Atg32 expression and the other regulates Atg32 phosphorylation2013

    • Author(s)
      栗原 悠介
    • Organizer
      DynaMito2013 : The 4th International Symposium on Dynamics of Mitochondria
    • Place of Presentation
      沖縄残波岬ロイヤルホテル
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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