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依存性薬物の作用機序におけるセロトニン神経伝達の機能解析

Research Project

Project/Area Number 13J04961
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

森屋 由紀  東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,970,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsオピオイド受容体 / アルコール依存 / 性差 / 身体ストレス / 物質依存 / μオピオイド受容体 / 心理社会的隔離ストレス / 雌雄差 / 二瓶選択実験 / 中枢刺激薬(覚せい剤) / セロトニン1B(5-HT1B)受容体 / 行動感作形成 / 薬物依存 / メタンフェタミン(METH) / 脳内微小透析法 / ドーパミン / セロトニン
Outline of Annual Research Achievements

身体的ストレス下におけるアルコール依存形成、病態機序にオピオイド神経伝達がどのように関与しているかについて、μオピオイド受容体欠損(MOP KO)マウスを用いて解析した。雌性マウスはアルコール依存に脆弱であることを報告(Hall et al 2001)していることから、実験開始時9~13週齢、体重15~23gの雌性C57BL/6 系統の野生型マウス及び雌性MOP KOマウスを用いて実験を行った。
拘束ストレスは50mlのプラスチックチューブを用いて、慢性ストレスによる影響を評価するために同じ時間帯に1時間の拘束ストレス負荷を14日間連続で実施し、拘束ストレス負荷後、二瓶選択実験を行った。
研究結果から、雌性MOP KOマウスでは、アルコール摂取量はストレス負荷の有無に関わらず雌性野生型マウスと比較して少ない傾向が見られた。ストレス負荷時では雌性野生型マウスにおいてアルコール摂取量が有意に低値であった。飲水量は雌性野生型マウスにおいて、ストレス負荷により増加傾向にあった。一方で雌性MOP KOマウスにおいて、飲水量はストレス負荷の有無で変化がないが、雌性野生型マウスに比べ雌性MOR KOマウスでは飲水量は高かった。今回の拘束ストレス実験の結果より、雌性野生型マウスでは拘束ストレス負荷時によりアルコール摂取量が減少したため、今回の条件下においては依存よりもむしろ嫌悪形成に対して寄与した可能性が考えられる。一方、MOP KOマウスでは拘束ストレス負荷時におけるアルコール摂取量に変化は見られなかった。このことは拘束ストレスなどの身体ストレス負荷時において、MOPの欠損によりアルコールに対する嫌悪形成が減弱している可能性を示唆し、アルコールに対する行動パターンの変化にMOPが関与する可能性が考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015 2014 2013

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Sex differences in the effects of adolescent social deprivation on alcohol consumption in μ-opioid receptor knockout mice.2015

    • Author(s)
      Yuki Moriya, Yoshiyuki Kasahara, F. Scott Hall, Yasufumi Sakakibara, George R. Uhl, Hiroaki Tomita, Ichiro Sora.
    • Journal Title

      Psychopharmacology

      Volume: 232(8) Issue: 8 Pages: 1471-1482

    • DOI

      10.1007/s00213-014-3784-y

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Methylone-induced hyperthermia and lethal toxicity: role of the dopamine and serotonin transporters.2015

    • Author(s)
      Piao Yingshan, F. Scott Hall, Yuki Moriya, Miki Ito, Arihisa Ohara, Ruri Kikura-Hanajiri, Yukihiro Goda, Klaus-Peter Lesch, Dennis L. Murphy, George R. Uhl, Ichiro Sora.
    • Journal Title

      Behavioural Pharmacology

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serotonin : Biosynthesis, Regulation and Health Implications Chapter 9 - The Role of Serotonin in the Effects of Psychostimulant Dr ugs : Behavioral Studies of Addiction- and Abuse-Related Phenotypes in Knockout Mice2013

    • Author(s)
      Yuki Moriya, F. Scott Hall and Ichiro Sora
    • Journal Title

      NOVA Science Publishers, Inc.

      Volume: 1 Pages: 189-210

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Journal Article] 【特集 : 薬物依存に関与するタンパク性分子の発現と機能】メタンフェタミン依存の遺伝的脆弱性要因2013

    • Author(s)
      森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌(Jpn. J. Neuropsychopharmacol)

      Volume: 33 Pages: 155-160

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Sex differences in voluntary drinking by μ-opioid receptor knockout mice following early stress.2016

    • Author(s)
      Moriya Yuki
    • Organizer
      INRC 2016 国際麻薬研究会議
    • Place of Presentation
      バース(イギリス)
    • Year and Date
      2016-07-10
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Methamphetamine induced changes of monoamine neurotransmission in 5-HT1B KO mice.2016

    • Author(s)
      Moriya Yuki
    • Organizer
      CINP 2016
    • Place of Presentation
      ソウル市(韓国)
    • Year and Date
      2016-07-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sex differences in the effects of adolescent stress on alcohol consumption in μ-opioid receptor knockout mice.2015

    • Author(s)
      Moriya Yuki
    • Organizer
      WPAIC 2015
    • Place of Presentation
      台北市(台湾)
    • Year and Date
      2015-11-16
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] μオピオイド受容体欠損マウスにおけるストレス脆弱性とアルコール嗜好に対する雌雄差の解析2015

    • Author(s)
      森屋 由紀
    • Organizer
      第35回 鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      和歌山県立情報交流センターBig・U (和歌山県・和歌山市)
    • Year and Date
      2015-10-16
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Sex differences in the effects of adolescent social deprivation on alcohol consumption in μ-opioid receptor knockout mice2014

    • Author(s)
      Yuki Moriya, Yoshiyuki Kasahara, F. Scott Hall, George R. Uhl, Hiroaki Tomita, Ichiro Sora.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2014 43th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington DC (USA)
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Sex differences in the effects of chronic social isolation on alcohol consumption in Mu-opioid receptor knockout mice.2014

    • Author(s)
      Yuki Moriya, Yoshiyuki Kasahara, F. Scott Hall, George R. Uhl, Ichiro Sora
    • Organizer
      16th International Society of Addiction Medicine Annual Meeting ISAM
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-02 – 2014-10-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 早期社会的隔離ストレスにおけるアルコール摂取量変化へのμオピオイド受容体の関与.2014

    • Author(s)
      森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎, 富田博秋.
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会、第57回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂(奈良県・奈良市)
    • Year and Date
      2014-09-20 – 2014-10-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] The involvement of chronic deprivation on alcohol consumption in μ-opioid receptor knockout mice.2014

    • Author(s)
      森屋由紀, 笠原好之, Hall F. Scott, Uhl George R., 富田博秋, 曽良一郎
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 早期社会的孤立ストレスによるμオピオイド受容体欠損マウスのアルコール摂取量変化への関与2014

    • Author(s)
      森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎, 富田博秋
    • Organizer
      新学術領域研究班「マイクロ精神病態領域班会議」
    • Place of Presentation
      蔵王ロイヤルホテル(宮城県・刈田郡蔵王町)
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Methamphetamine induced changes of monoamine neurotransmission in 5-HT1BKO mice.2013

    • Author(s)
      Yuki Moriya
    • Organizer
      第11回世界生物学的精神医学会国際会議(WFSBP)
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-06-27
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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