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内在化に伴うレトロウイルスの適応と不活化

Research Project

Project/Area Number 13J05281
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied veterinary science
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine (2014-2015)
Nagoya University (2013)

Principal Investigator

仲屋 友喜  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特別研究員(SPD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥10,800,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2015: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords内在性レトロウイルス / マクロファージ / I型インターフェロン反応 / 自己免疫疾患 / 細胞質DNA / DNAセンサー / 内在性レトロエレメント / TREX1 / AIM2 / Type-I IFN / ウシ / エンベロープ糖タンパク質 / 開裂 / 膜融合 / 小胞体 / ゴルジ体 / 細胞内輸送
Outline of Annual Research Achievements

平成27年度は平成26年度から継続して海外渡航制度を利用し、米国University of Pennsylvaniaにおいて、内在性レトロウイルスと自己免疫疾患に関する研究を行った。いくつかの自己免疫疾患は、内在性レトロウイルスに由来する細胞質DNA、すなわち自己由来DNAが細胞質に存在するDNAセンサー分子によってが認識され、I型インターフェロン反応を引き起こすことに起因すると考えられている。しかしながら、それらセンサー分子に関する詳細は明らかになっていない。本研究ではセンサー分子の同定、それらによるインターフェロン反応発生のメカニズムを明らかにすることとした。
平成26年度までに、マウスのマクロファージ細胞株NR9456においてsiRNAによるセンサーのスクリーニングを行ったところ、Trex1とAim2が免疫応答の抑制に必要なことが明らかとなった。今年度はさらに解析を進め、Aim2様受容体の一つであるIFI205が免疫応答の活性化に必要なことを見出した。これらは初代培養マクロファージにおいても同様の結果であった。共免疫沈降法やProximity Ligation Assayなどを用いて分子間の相互作用を調べたところ、Aim2とIFI205が結合すること、両分子は当該免疫応答を調節する分子であるStingに結合すること、両分子のStingへの結合は拮抗し合うことを見出した。DNAプルダウンアッセイなどを行った結果、Aim2とIFI205はともにマクロファージ細胞質内に局在し、細胞質DNAにすることも明らかにした。
以上の結果より、マウスにおける内在性レトロウイルス由来DNAに起因する自己免疫応答は、Aim2(抑制作用)とIFI205(活性作用)の2つのセンサー分子によって調整されていることが考えられた。これらの分子のホモログはヒトに存在するため、同様のメカニズムが考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Induction of ovine trophoblast cell fusion by fematrin-1 in vitro2016

    • Author(s)
      Koshi Katsuo, Nakaya Yuki, Kizaki Keiichiro, Ishiguro-Oonuma Toshina, Miyazawa Takayuki, Spencer E Thomas, Hashizume Kazuyoshi
    • Journal Title

      Animal Science Journal

      Volume: 87 Issue: 3 Pages: 419-422

    • DOI

      10.1111/asj.12439

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The Roles of Syncytin-Like Proteins in Ruminant Placentation2015

    • Author(s)
      Nakaya Yuki, Miyazawa Takayuki
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 7 Issue: 6 Pages: 2928-2942

    • DOI

      10.3390/v7062753

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Susceptibility of domestic animals to a pseudotype virus bearing RD-114 virus envelope protein2015

    • Author(s)
      Miyaho Nakaoka Rie, Nakagawa So, Hashimoto-Gotoh Akira, Nakaya Yuki, Shimode Sayumi, Sakaguchi Shoichi, Yoshikawa Rokusuke, Takahashi Ueda Mahoko, Miyazawa Takayuki
    • Journal Title

      Gene

      Volume: 567 Issue: 2 Pages: 189-195

    • DOI

      10.1016/j.gene.2015.04.079

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Induction of ovine trophoblast cell fusion by fematrin-1 in vitro2015

    • Author(s)
      Katsuo Koshi, Yuki Nakaya, Keiichiro Kizaki, Toshina Ishiguro-Oonuma, Takayuki Miyazawa, Thomas E. Spencer, Kazuyoshi Hashizume
    • Journal Title

      Animal Science Journal

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dysfunction of bovine endogenous retrovirus K2 envelope glycoprotein is related to unsuccessful intracellular trafficking.2014

    • Author(s)
      Nakaya Yuki, Miyazawa Takayuki.
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 88(in press) Issue: 12 Pages: 6896-6905

    • DOI

      10.1128/jvi.00288-14

    • Related Report
      2014 Annual Research Report 2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fematrin-1 is involved in fetomaternal cell-to-cell fusion in Bovinae placenta and has contributed to diversity of ruminant placentation.2013

    • Author(s)
      Nakaya Yuki, Koshi Katsuo, Nakagawa So, Hashizume Kazuyoshi, Miyazawa Takayuki.
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 87 Issue: 19 Pages: 10563-10572

    • DOI

      10.1128/jvi.01398-13

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] レトロウイルスRNA核外輸送活性と内在化の関係性2013

    • Author(s)
      仲屋友喜、中屋隆明、宮沢孝幸
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • Year and Date
      2013-12-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] レトロウイルスRNA核外輸送機構における内在化の影響2013

    • Author(s)
      仲屋友喜、中屋隆明、宮沢孝幸
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2013-11-10
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ウシ内在性レトロウイルスK2エンベロープタンパク質の開裂不全機構の解析2013

    • Author(s)
      仲屋友喜、中屋隆明、宮沢孝幸
    • Organizer
      第156回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜市)
    • Year and Date
      2013-09-20
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 宿主による内在性レトロウイルスの取捨選択2013

    • Author(s)
      仲屋友喜、中屋隆明、宮沢孝幸
    • Organizer
      日本進化学会第15回つくば大会
    • Place of Presentation
      筑波大学(つくば市)
    • Year and Date
      2013-08-28
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Fematrin-1 contributed to generating the diversity of ruminant placentation2013

    • Author(s)
      Nakaya Yuki, Koshi Katsuo, Nakagawa So, Nakaya Takaaki, Hashizume Kazuyoshi, Miyazawa Takayuki
    • Organizer
      The 25th Workshop on Retroviral Pathogenesis
    • Place of Presentation
      アイスランド大学(アイスランド)
    • Year and Date
      2013-08-08
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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