組換えワクシニアウイルスを用いた抗ＨＴＬＶ－１ワクチンの開発

• Project/Area Number: 13J05302
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Virology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 菅田 謙治 京都大学, ウイルス研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,320,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: HTLV-1 / ワクチン / STLV / 霊長類モデル / モガムリズマブ / HBZ

Outline of Annual Research Achievements

HTLV-1(Human T cell leukemia virus type-1)はCD4陽性Tリンパ球に感染し、腫瘍性疾患である成人T細胞白血病(ATL)を引き起こす。これまでの研究で様々な抗HTLV-1治療法の開発が行われてきた。抗HTLV-1免疫を誘導する樹状細胞療法などが行われており、抗ウイルス免疫を賦活する免疫療法はHTLV-1関連疾患に対して有望な治療法になることが期待されている。本研究では新たなツールとして HTLV-1抗原を発現する遺伝子組換えワクシニアウイルス(rVV)を用いた抗HTLV-1ワクチンの作製と機能評価を行い、HTLV-1霊長類モデルを用いて体内でのウイルス感染細胞の動態を解析した。
これまでの研究で私は点変異HBZ抗原(HBZ LL/AA:L27A/L28A)を発現する組換えワクシニアウイルスがマウスでのHBZ-induced ATLモデルの生存率を延長させることを見出した。生体内でのrVVによるワクチン効果を調べる為にSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染の霊長類モデルとして実験に使用した。STLV-1のウイルス抗原であるSTLV-1 Tax(sTax)とSTLV-1 bZIP factor(SBZ)を発現するワクシニアウイルスを接種し、生体内に感染したSTLV-1の体内動態を解析した。その結果、STLV-1抗原を発現するワクシニアウイルスはSTLV-1感染CD4 T細胞を減少させることが示された。
本研究ではSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染霊長類モデルとして用いて、組換えワクシニアウイルスを組み合わせてより効果的な抗HTLV-1療法の開発を行った。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] HTLV-1 bZIP Factor Impairs Anti-viral Immunity by Inducing Co-inhibitory Molecule, T cell Immunoglobulin and ITIM Domain (TIGIT). (2016)
  • Author(s): Yasuma K, Yasunaga JI, Takemoto K, Sugata K, Takenouchi N, Nakagawa M, Suzuki Y, and Matsuoka M.
  • Journal Title: PLoS Pathogens Volume: 12 Issue: 1 Pages: e1005372-e1005372
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005372
  • NAID: 120005763385
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Protective effect of cytotoxic T lymphocytes targeting HTLV-1 bZIP factor. (2015)
  • Author(s): Sugata K, Yasunaga JI, Mitobe Y, Miura M, Miyazato P, Kohara M, and Matsuoka M.
  • Journal Title: Blood Volume: 126 Issue: 9 Pages: 1095-1105
  • DOI: 10.1182/blood-2015-04-641118
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] HTLV-1感染の疫学と病原性発現機構 (2015)
  • Author(s): 菅田謙治、松岡雅雄
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 1087 Pages: 49-54
• [Presentation] HBZはCCR4発現を誘導する (2015)
  • Author(s): 菅田謙治、安永純一朗、古田梨愛、松岡雅雄
  • Organizer: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-08-21
• [Presentation] Anti-CCR4 antibody activates virus specific immune response in STLV-1 infected Japanese monkey. (2015)
  • Author(s): Kenji Sugata, Junichirou Yasunaga, Kisato Nosaka and Masao Matsuoka
  • Organizer: 17th International Conference on Human Retrovirology : HTLV & Related Viruses
  • Place of Presentation: France, Martinique
  • Year and Date: 2015-06-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Anti-CCR4抗体はTregと感染細胞を同時に標的にすることで、STLV-1自然感染ニホンザルでのウイルス特異的免疫反応を活性化させる (2014)
  • Author(s): 菅田謙治, 安永純一朗, 三浦未知, 明里宏文, 小柳義夫, 小原道法, 松岡雅雄
  • Organizer: 日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-11
• [Presentation] 組換えウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの作製とMacaque属での応用 (2013)
  • Author(s): 菅田謙治
  • Organizer: ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2013-11-10
  • Invited