Research Project
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Notch情報伝達系の機能の中で、「側方抑制」の機能が古くから研究されています。ショウジョウバエ胚の神経上皮細胞は、全ての細胞が神経芽細胞に分化する能力を有します。しかし、3/4は上皮芽細胞に分化します。これは、神経芽細胞への分化能力を等しくもつ細胞集団のうち、一つの細胞が神経芽細胞への運命を取り始めると、この細胞が、隣接する細胞に対して神経芽細胞への分化を抑制（側方抑制）するシグナルを送るためです。このシグナルがNotch情報伝達系です。Notch情報伝達系が機能しない胚では、側方抑制が起こらず、神経上皮の細胞が全て神経芽細胞に分化します。この神経過形成の表現型をneurogenic表現型と呼びます。以前の研究で、neurogenic表現型を示す新規因子としてokraを得ることが出来ました。私は、このokraの対立遺伝子にsprit mindedと命名しました。sprit minded突然変異体は神経科形成の表現型を示すのと共に、神経が正中線で割れるという表現型を示しました。また、Notch情報伝達系の下流標的遺伝子の発現である、simの発現の低下も観察出来ました。この中で、神経か割れるという表現型は、中胚葉の陥入が異常になっているものであると考えました。中胚葉の形成とNotch情報伝達系の関係性と言うのは、現在までに報告されていません。そこで、Notch突然変異体胚でも、同様の現象が観察できるのかということを実験しました。Notchのmaternalとzygoticの発現を欠失させたNotchm/z胚では、胚全体の大きさが縮むということが分かりました。また、胚内部でNotchの細胞内ドメインであるNICDを強制発現させ、Notchシグナルの活性化を行うと、胚がねじれるという表現型が観察されました。これらのことより、Notchが胚の初期発生の胚葉分化のパターン形成に関与しているということを示唆されました。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Jounal of Biochemistry
Volume: 290 Issue: 1 Pages: 505-519
10.1074/jbc.m114.616847
Glycoscience: Biology and Medicine
Volume: 1-7 Pages: 1-7
10.1007/978-4-431-54836-2_163-1
