• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

反応活性基の構築を含む多連続反応を用いた高度縮環型化合物の合成と創薬展開

Research Project

Project/Area Number 13J07518
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

直江 紗織  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsconolidine / 金触媒 / 共役エンイン / 連続環化反応 / 全合成 / 不斉反応 / 共役ジイン / 連続反応 / 環化反応 / DFT計算 / 位置選択性 / 縮環インドール
Outline of Annual Research Achievements

Conolidineは東南アジア産薬用植物Tabernaemontana divaricataより単離されたインドールアルカロイドであり、オピオイド系鎮痛薬特有の依存性や吐き気等の副作用がないことから、新たな創薬シードとして期待されている。しかしながら、conolidineの天然からの供給量は不十分であり、唯一報告されている不斉全合成例では、合成経路の中盤において中間体を光学分割することに加え、環構造を段階的に構築することから、異なる置換基を有する様々な誘導体の合成には不向きである。したがって、構造最適化研究にも適用可能なconolidineの効率的な合成法の開発が強く望まれている。研究代表者は前年度より、以前に見出した共役ジインの連続環化反応を基盤とするconolidineの全合成研究に取り組んでいる。最初に計画したconolidineの全合成経路では、二段階目の環化反応が6-exo-dig型で進行する必要がある。前年度までに研究代表者は、求核部位の周辺を構造修飾することにより、二段階目の環化反応における位置選択性を逆転させることに成功したが、目的の三連続環化体を得ることは出来なかった。そこで本年度は、シリルエノールエーテル型のエンインを基質に用いた合成戦略に変更し、二連続環化反応によるconolidineの不斉合成を目指した。本合成戦略は、あらかじめ必要な位置に酸素原子を導入することで、二段階目の位置選択性の制御を必要としない。検討の結果、目的の二連続環化反応が進行し、望みのインドール誘導体を得ることに成功した。引き続き、得られた誘導体に対し既知のMannich反応等を行うことで、conolidineのラセミ全合成を達成した。さらに、不斉リガンドを有する金触媒を用いることで、鍵工程である連続環化反応の不斉化にも成功し、conolidineの不斉全合成にも成功した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Direct Construction of Fused Indoles by Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Conjugated Diynes2015

    • Author(s)
      Saori Naoe, Tatsuo Saito, Masanobu Uchiyama, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, and Hiroaki Ohno
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 17 Issue: 7 Pages: 1774-1777

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.5b00550

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 金触媒を用いた共役ジインの連続環化反応による縮環インドールの一挙合成2015

    • Author(s)
      直江紗織、斉藤竜男、内山真伸、 大石真也、藤井信孝、大野浩章
    • Organizer
      第13回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀県草津市)
    • Year and Date
      2015-05-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 金触媒を用いた共役ジインの連続環化反応による縮環インドールの一挙合成2014

    • Author(s)
      直江紗織、大石真也、藤井信孝、大野浩章
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本大学黒髪キャンパス(熊本県)
    • Year and Date
      2014-03-28
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Direct Construction of Fused Indoles by Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Conjugated Diynes2013

    • Author(s)
      Saori Naoe, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Hiroaki Ohno
    • Organizer
      The Eighth International Symposium on Integrated Synthesis
    • Place of Presentation
      東大寺総合文化センター(奈良県)
    • Year and Date
      2013-11-30
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 金触媒を用いた共役ジインの多連続環化反応による縮環インドールの一挙合成2013

    • Author(s)
      直江紗織、大石真也、藤井信孝、大野浩章
    • Organizer
      第39回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(福岡県)
    • Year and Date
      2013-11-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Direct Construction of Fused Indoles by Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Conjugated Diynes2013

    • Author(s)
      Saori Naoe, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Hiroaki Ohno
    • Organizer
      10th International Symposium on Carbanion Chemistry
    • Place of Presentation
      同志社大学寒梅館(京都府)
    • Year and Date
      2013-09-25
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 京都大学大学院薬学研究科医薬創成情報科学専攻ケモゲノミクス・薬品有機製造学分野ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/research2015.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi