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脱ユビキチン化酵素USP15によるMysterinの機能制御

Research Project

Project/Area Number 13J07825
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionKyoto Sangyo University

Principal Investigator

小谷 友理  京都産業大学, 工学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsユビキチン / AAA+ ATPase / zebrafish / 血管 / 神経 / 筋肉 / mysterin / RNF213 / もやもや病 / ユビキチンリガーゼ / 脱ユビキチン化酵素
Outline of Annual Research Achievements

もやもや病は、日本人に多い脳血管障害であり、原因不明の難病である。我々は、もやもや感受性因子として、ATPase/ユビキチンリガーゼの新規タンパク質、mysterinの同定・単離に成功した。
Mysterinの機能を知るため、LC/MSで行った結果、脱ユビキチン化酵素USP15の同定に成功した。USP15はmysterinと結合し、mysterinに付加された分解シグナルであるユビキチンを取り除き、安定化する現象を明らかとした。内在性USP15の検出・ノックダウンに成功し、mysterinの脱ユビキチン化活性と安定性に寄与するかどうか、解析を続けている。さらに、USP15とmysterinのin vivo機能を明らかにするため、zebrafishを用いた解析を始めた。
先行研究から、mysterinのノックダウンは、zebrafishにおいて、血管のミスガイダンスを引き起こすことが分かっていたが、さらに詳しく解析したところ、新たに、発生遅延、運動障害を見いだした。組織を免疫染色で確認したところ、筋繊維の形成異常、運動神経のミスガイダンスも見られた。つまり、mysterinは、血管、筋肉、神経の形成、ガイダンスを制御していることが分かった。最近では、mysterinを筋肉特異的に入れ戻す系の樹立に成功し、mysterinをノックダウンしたあと、筋肉でのみmysterinを発現させると、筋肉、神経の異常が回復するが、血管の異常フェノタイプは回復しないという結果を明らかにした。加えて、mysterinとUSP15の発現箇所を調べた結果、mysterinはユビキタスに、USP15は筋肉への強い発現が見られた。以上のことから、USP15とmysterinは脱ユビキチン化活性を通して、筋肉で機能的に相関している可能性を考え、今後もin vivo解析を続けていく。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Moyamoya disease-associated protein mysterin/RNF213 is a novel AAA+ AT Pase, which dynamically changes its oligomeric state2014

    • Author(s)
      Daisuke Morito, Kouki Nishikawa, Jun Houseki, Akira Kitamura, Yuri Kotani, Kazumi Kiso, Masataka Kinjo, Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata
    • Journal Title

      SCIENTIFIC REPORTS

      Volume: Vol. 4 Issue: 1 Pages: 4442-4442

    • DOI

      10.1038/srep04442

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ATPase/E3リガーゼ mysterinによるzebrafishの形態形成制御2014

    • Author(s)
      小谷友理
    • Organizer
      第23回関西おさかな勉強会
    • Place of Presentation
      京都大学・京都市
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Mysterin, a novel hybrid AAA+ ATPase/ubiquitin ligase hybrid protein, is essential for vascular-neural and muscle development in zebrafish2014

    • Author(s)
      小谷友理
    • Organizer
      新学術領域「ユビキチン制御」若手シンポジム
    • Place of Presentation
      国際高等研究所・京都市
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Moyamoya disease-associated gene mysterin is essential for vascular-neural and muscle development in zebrafish2014

    • Author(s)
      小谷友理
    • Organizer
      第20回小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      慶応義塾大学・東京都
    • Year and Date
      2014-09-20 – 2014-09-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] AAA+ ATPase/ユビキチンリガーゼタンパク質mysterin/RNF213によるzebrafishの発生制御2014

    • Author(s)
      小谷友理
    • Organizer
      第66回日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂・奈良市
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-14
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] もやもや病関連タンパク質mysterinによるzebrafishの発生制御2014

    • Author(s)
      小谷友理
    • Organizer
      第61回生化学会 近畿支部例会
    • Place of Presentation
      京都産業大学・京都市
    • Year and Date
      2014-05-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] もやもや病関連タンパク質mysterinによるzebrafishの発生制御2013

    • Author(s)
      小谷 友理
    • Organizer
      第8回 臨床ストレス応答学会
    • Place of Presentation
      信州大学医学部付属病院外来等4階 大会議室
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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