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免疫抑制剤FTY720とカルシニューリンシグナルのクロストーク機構の解明

Research Project

Project/Area Number 13J08110
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

萩原 加奈子  近畿大学, 薬学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,070,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsFTY720 / カルシニューリン / 活性酸素種 / マップキナーゼ / シグナル伝達経路 / ストレス応答 / カルシウム
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、ゲノムワイドな手法と遺伝薬理学のアプローチを駆使し、免疫抑制薬FTY720の標的因子の網羅的同定と機能解析を行うことで、1)FTY720のカルシウム/カルシニューリン(CN)シグナル伝達経路の活性化機構の解明、2)FTY720添加と酸化ストレス添加時の標的因子の共通性質より導かれるFTY720の作用機構とその機能解析、3)FTY720がタンパク質代謝に与える影響とその意義、そして、4)FTY720が細胞に与える影響とその意義を明らかにすることで、FTY720を介するシグナルネットワークの解明を目指すものである。本年度は以下のことを明らかにした。
①FTY720添加時のDNAマイクロアレイを行い、FTY720添加時に発現が変動する遺伝子群を網羅的に同定した。上昇してきた遺伝子群の多くは、既にFTY720により活性化されることを報告したCNシグナル伝達経路(Hagihara et al., 2013)やストレス応答MAPKシグナル伝達経路(Hagihara et al., 2014)により制御されていた。しかしながら、これら二つの経路だけでは発現制御メカニズムが説明できない遺伝子群も存在することが分かった。そこで、転写因子結合配列の検索、さらに転写因子候補のKO細胞を用いたRealtime PCR法による比較を行うことで、FTY720により制御される新たなシグナル伝達経路を明らかにし、現在投稿準備中である。
②FTY720感受性遺伝子群を網羅的に同定することにより、FTY720の新たな作用機構/経路を明らかにするとともに、臨床においてFTY720の作用を増強しうる遺伝子群の同定に貢献できると考えた。今回私は、分裂酵母のKO細胞ライブラリーを使用して、3段階のケミカルゲノミクススクリーニングを行い、FTY720感受性遺伝子を網羅的に探索した。そして、同定された因子群の細胞内機能とFTY720との関係について考察を行い、現在投稿準備中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Spatial control of calcineurin in response to heat shock in fission yeast.2015

    • Author(s)
      Mari Higa, Ayako Kita, Kanako Hagihara, Yuki Kitai, Akira Doi, Rie Nagasoko, Ryosuke Sato, Reiko Sugiura
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 20 Issue: 2 Pages: 95-107

    • DOI

      10.1111/gtc.12203

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FTY720 stimulated ROS generation and the Sty1/Atf1 signaling pathway in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe2014

    • Author(s)
      Kanako Hagihara, Aya Mizukura, Yuki Kitai, Mariko Yao, Kouki Ishida , Ayako Kita, Tatsuki Kunoh, Takashi Masuko, Sumio Matzno, Kenji Chiba, Reiko Sugiura
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: (印刷中) Issue: 4 Pages: 325-337

    • DOI

      10.1111/gtc.12134

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fingolimod (FTY720) stimulates Ca^<2+>/calcineurin signaling in fission yeast2013

    • Author(s)
      Kanako Hagihara, Ayako Kita, Aya Mizukura, Mariko Yao, Yuki Kitai, Tatsuki Kunoh, Takashi Masuko, Sumio Matzno, Kenji Chiba, Reiko Sugiura
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: VOL.8 Issue: 12 Pages: e81907-e81907

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0081907

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] S1P受容体調節剤FTY720を介する遺伝子発現プロファイリングの網羅的解析2014

    • Author(s)
      萩原加奈子、水庫彩、八百麻里子、北井佑樹、石田紘基、喜多綾子、佐藤亮介、近重裕次、益子高、松野純男、千葉健治、杉浦麗子
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] FTY720を介するカルシニューリンシグナル伝達経路とストレス応答MAPキナーゼ経路のクロストーク機構2014

    • Author(s)
      北井佑樹、萩原加奈子、水庫彩、喜多綾子、佐藤亮介、益子高、松野純男、千葉健治、杉浦麗子
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトPDK1分裂酵母ホモログKsg1の細胞形態制御とCa2+シグナル伝達経路における役割2014

    • Author(s)
      大浦惇義、土井章、宇野貴哉、佐藤駿、神田勇輝、喜多綾子、萩原加奈子、比嘉真理、佐藤亮介、杉浦麗子
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] MAPキナーゼシグナル依存的なRNA結合タンパク質Nrd1による細胞運命制御機構2014

    • Author(s)
      佐藤亮介、伊藤祐奈、喜多綾子、萩原加奈子、谷時雄、杉浦麗子
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2014-10-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] S1P受容体調節剤FTY720を介する新たなシグナル伝達機構の解明2014

    • Author(s)
      石田紘基、萩原加奈子,水庫彩,八百麻里子,岡田千聖,高塚三恵,北井佑樹,喜多綾子,益子高,松野純男,千葉健治,杉浦麗子
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
    • Place of Presentation
      大阪大学 豊中キャンパス 大阪大学会館(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2014-06-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] S1P受容体調節剤FTY720を介するシグナル伝達機構の解明2014

    • Author(s)
      萩原加奈子, 水庫彩, 八百麻里子, 岡田千聖, 高塚三恵, 北井佑樹, 石田紘基、喜多綾子, 益子高, 松野純男, 千葉健治, 杉浦麗子
    • Organizer
      第6回 日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • Place of Presentation
      三重大学環境・情報科学館3階会議スペース(三重県)
    • Year and Date
      2014-02-20
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] S1P受容体調節剤FTY720の細胞内シグナル伝達経路の解明2013

    • Author(s)
      北井佑樹, 萩原加奈子, 水庫彩, 久能樹, 喜多綾子, 益子高, 千葉健治, 杉浦麗子
    • Organizer
      第36回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • Year and Date
      2013-12-04
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] S1P受容体調節剤FTY720の細胞内シグナル伝達経路の解明―FTY720とストレス応答シグナルとの関係―2013

    • Author(s)
      北井佑樹, 萩原加奈子, 水庫彩, 八百麻里子, 岡田千聖, 高塚三恵, 喜多綾子, 益子高, 千葉健治, 杉浦麗子
    • Organizer
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      同志社女子大学京田辺キャンパス(京都府)
    • Year and Date
      2013-10-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] 酵母の生命科学と生命工学産業応用から基礎科学へ(第五章 シグナルの伝達と細胞増殖制御)2013

    • Author(s)
      杉浦麗子、土井章、萩原加奈子
    • Publisher
      化学同人
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 分子医療・ゲノム創薬学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 分子医療・ゲノム創薬学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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