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胸腺における制御性T細胞分化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 13J09547
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Immunology
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

山野 友義  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,760,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords制御性T細胞 / 胸腺 / 胸腺B細胞 / 自己寛容
Outline of Annual Research Achievements

「研究の目的」
胸腺における制御性T細胞分化は自己免疫寛容に極めて重要であり、制御性T細胞分化に欠陥がある場合自己免疫疾患を発症することがヒト、マウスにおいて知られている。制御性T細胞分化は胸腺において未熟T細胞が成熟する過程でおこるが、その詳細な分子メカニズムは未知の部分が多い。本研究の目的は未熟T細胞が成熟する過程に変動する遺伝子をマイクロアレイによる網羅的遺伝子解析をすることで、胸腺における制御性T細胞分化メカニズムを解明することである。
「実施した研究」
分化段階の異なる3つの未熟胸腺CD4SP細胞(SP1, SP2, SP3)を精製し、マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析により成熟に伴い発現が増加(または減少)する35個の遺伝子を得た。骨髄細胞に候補遺伝子をT細胞特異的に強発現させた骨髄キメラマウスを作成し、Lztfl1, Nedd4をT細胞特異的に強発現した骨髄キメラマウスは制御性T細胞の数、割合が変化することがわかった。今後、Lztfl1, Nedd4遺伝子の欠損マウスを作成、解析することで制御性T細胞分化メカニズムの詳細を明らかにする。
胸腺に存在する抗原提示細胞は胸腺の制御性T細胞分化に必須である。胸腺B細胞は胸腺に最も多く存在する抗原提示細胞だが、その役割は明らかになっていない。胸腺B細胞を詳細に解析したところ、胸腺B細胞は末梢から胸腺へ移行し、胸腺内の自己反応性T細胞からCD40シグナルを受け取り活性化する。活性化した胸腺B細胞は異所性遺伝子発現を促すAire遺伝子を発現し、抗原特異的な胸腺未熟T細胞にネガティブセレクションを誘導するとともに、抗原特異的な制御性T細胞分化を促すことを明らかにした。

Research Progress Status

本研究課題は廃止となった研究課題のため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題は廃止となった研究課題のため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Er^<3+>-Doped Y_2O_3 Nanophosphors for Near-Infrared Fluorescence Bioimaging Applications2013

    • Author(s)
      Venkatachalam N., Yamano T., Hemmer E., Hyodo H., Klshimoto H., Soga K
    • Journal Title

      JOURNAL OF THE AMERICAN CERAMIC SOCIETY

      Volume: 96 Issue: 9 Pages: 2759-2766

    • DOI

      10.1111/jace.12476

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Intrathymic B cell licensing for Aire expression and T cell tolerance induction2014

    • Author(s)
      Tomoyoshi Yamano and Ludger Klein
    • Organizer
      18th Germinal center conference
    • Place of Presentation
      Bohusgarden Hotell & Konferens (Sweden, Uddevalla)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-14
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Aire expressing B cells in the thymus2013

    • Author(s)
      Yamano T., Ishimaru N., Klein L.
    • Organizer
      Kyoto T cells conference
    • Place of Presentation
      芝蘭会館(京都府京都市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of factors that induce memory T cells2013

    • Author(s)
      Yamano T., Soh T., Oki Y., Uchiumi F., Kishimoto H
    • Organizer
      International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      MicoMilanoCorigressi(イタリア ミラン)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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