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高脂肪食に対する嗜好性に関わる脳内メカニズム解明と肥満症・二型糖尿病への医学応用

Research Project

Project/Area Number 13J09668
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Metabolomics
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

小塚 智沙代  琉球大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,760,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords糖尿病 / 肥満症 / 分子栄養学 / 高脂肪食 / γ-オリザノール / 玄米 / _Y-オリザノール / 膵島 / インスリン分泌
Outline of Annual Research Achievements

本年度の研究により、玄米に特有に高濃度に含まれるγ-オリザノールが肥満・糖尿病を改善する作用機序について、以下の新しい知見を得た。
1. マウスにγ-オリザノールを経口投与し、各組織中に含まれるγ-オリザノール量を高速液体クロマトグラフィーにより評価したところ、脳に非常に多くのγ-オリザノールが分解されない完全体として検出された。脳に次いで、内臓脂肪組織、皮下脂肪組織、膵臓など脂質含量の多い組織にも一定量の分布を認めた。
2. γ-オリザノールのターゲットとなる受容体候補をβアレスチンの結合やセカンドメッセンジャー量の定量を指標としたスクリーニング・アッセイにより探索した。その結果、メタボリックシンドロームにおいて重要な病態である脂肪組織での炎症に関連する受容体chemokine (C-X-C motif) receptor 4 (CXCR4)に対して阻害効果を発揮することが明らかとなった。
3. γ-オリザノールがエピゲノム制御に関わる可能性が明らかとなった。
γ-オリザノールは脳や脂肪組織、膵臓などの代謝調節において重要な役割を果たす臓器へ選択的に作用していることが実証され、成果の一部を米国内分泌学会誌に報告した(Kozuka C et al. Endocrinology 156:1242-1250, 2015)。メタボリックシンドロームの基盤病態である炎症を改善する可能性や、エピゲノム修飾を介して生活習慣病を防ぐ体質改善効果を有する可能性を示しており、今後さらに検討を進めていきたいと考えている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 3 results) Book (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] γ-oryzanol protects pancreatic β-cells against endoplasmic reticulum stress in male mice.2015

    • Author(s)
      Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, Higa M, Tanaka H, Shimizu-Okabe C, Ishiuchi S, Takayama C, Matsushita M, Tsutsui M, Miyazaki JI, Oyadomari S, Shimabukuro M, Masuzaki H
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 156 Issue: 4 Pages: 1242-1250

    • DOI

      10.1210/en.2014-1748

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MicroRNA-378 Regulates Adiponectin Expression in Adipose Tissue: A New Plausible Mechanism.2014

    • Author(s)
      Ishida M, Shimabukuro M, Yagi S, Nishimoto S, Kozuka C, Fukuda D, Soeki T, Masuzaki H, Tsutsui M, Sata M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Issue: 11 Pages: e111537-e111537

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0111537

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 玄米による食行動の改善を介した血管機能異常改善効果2014

    • Author(s)
      小塚智沙代, 砂川澄人, 比嘉盛丈, 池間朋己, 山川研, 高山千利, 松下正之, 親泊政一, 島袋充生, 益崎裕章
    • Organizer
      第18回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市開港記念会館 (神奈川県 横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ドーパミン受容体シグナルを介するグルコース応答性インスリン分泌調節機構2014

    • Author(s)
      小塚智沙代, 益崎裕章
    • Organizer
      第52回 日本糖尿病学会九州地方会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本 (熊本県 熊本市)
    • Year and Date
      2014-10-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 過栄養による視床下部ERストレスの分子機構と病態との関連2014

    • Author(s)
      小塚智沙代
    • Organizer
      第41回 神経内分泌学会
    • Place of Presentation
      都道府県会館 (東京都 千代田区)
    • Year and Date
      2014-10-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 玄米有効成分による高脂肪食嗜好性軽減効果の分子機構の解明2014

    • Author(s)
      小塚智沙代, 益崎裕章
    • Organizer
      第35回 日本肥満学会
    • Place of Presentation
      フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター (宮崎県 宮崎市)
    • Year and Date
      2014-10-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Gamma-oryzanol, a unique component of brown rice, improves pancreatic islet function via inhibition of exaggerated dopamine receptor signaling2014

    • Author(s)
      Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, Higa M, Tanaka H, Takayama C, Matsushita M, Oyadomari S, Shimabukuro M, and Masuzaki H
    • Organizer
      50th European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting
    • Place of Presentation
      ウィーン (オーストリア)
    • Year and Date
      2014-09-16
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 玄米有効成分による膵β細胞保護効果の新規メカニズム2014

    • Author(s)
      小塚智沙代, 砂川澄人, 土井基嗣, 中山良朗, 平良伸一郎, 植田玲, 比嘉盛丈, 池間朋己, 山川研, 高山千利, 松下正之, 親泊政一, 島袋充生, 益崎裕章
    • Organizer
      第87回 日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡県 福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Gamma-oryzanol, a unique component of brown rice, improves pancreatic β-cell function in mice.2014

    • Author(s)
      Kozuka C, Yabiku K, Sunagawa S, Ueda R, Taira S, Yamakawa K, Higa M, Takayama C, Matsushita M, Oyadomari S, Shimabukuro M, and Masuzaki H
    • Organizer
      Keystone Symposia 2014 on Challenges and Opportunities in Diabetes Research and Treatment
    • Place of Presentation
      カナダ バンクーバー
    • Year and Date
      2014-01-14
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 玄米由来成分_Y-オリザノールが膵島機能を改善する分子メカニズムの解明2013

    • Author(s)
      小塚智沙代、屋比久浩市、砂川澄人、土井基嗣、中山良朗、平良伸一郎、植田玲、比嘉盛丈、池間朋己、山川研、高山千利、松下正之、親泊政一、島袋充生、益崎裕章
    • Organizer
      第51回 日本糖尿病学会九州地方会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2013-11-09
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 玄米由来成分_Y-オリザノールによる膵島機能改善・抗肥満症効果の分子メカニズム2013

    • Author(s)
      小塚智沙代、屋比久浩市、砂川澄人、土井基嗣、中山良朗、平良伸一郎、植田玲、比嘉盛丈、池間朋己、山川研、高山千利、松下正之、親泊政一、島袋充生、益崎裕章
    • Organizer
      第34回 日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-10-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Brown rice and its component, γ-oryzanol attenuated the preference for dietary fat by decreasing hypothalamic endoplasmic reticulum stress and improved function2013

    • Author(s)
      Kozuka C, Yabiku K, Sunagawa S, Ueda R, Taira S, Yamakawa K, Higa M, Takayama C, Matsushita M, Oyadomari S, Shimab ukuro M, and Masuzaki H
    • Organizer
      The 36th Naito Conference
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2013-09-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 玄米由来成分_Y-オリザノールによる肥満症予防メカニズム~視床下部小胞体ストレス抑制を介した食行動変容及び膵島機能改善効果~2013

    • Author(s)
      小塚智沙代、屋比久浩市、砂川澄人、土井基嗣、中山良朗、平良伸一郎、植田玲、比嘉盛丈、池間朋己、山川研、高山千利、松下正之、親泊政一、島袋充生、益崎裕章
    • Organizer
      第21回 西日本肥満研究会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2013-07-21
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 玄米が有する抗糖尿病効果の分子メカニズム解明~玄米成分_Y-オリザノールによる膵島機能改善効果~2013

    • Author(s)
      小塚智沙代、屋比久浩市、砂川澄人、土井基嗣、中山良朗、平良伸一郎、植田玲、比嘉盛丈、池間朋己、山川研、高山千利、松下正之、親泊政一、島袋充生、益崎裕章
    • Organizer
      第31回 内分泌代謝学サマーセミナー
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2013-07-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Gamma-oryzanol, a unique component of brown rice, improves glucose metabolism in mice.2013

    • Author(s)
      Kozuka C, Yabiku K, Sunagawa S, Ueda R, Taira S, Yamakawa K, Higa M, Takayama C, Matsushita M, Oyadomari S, Shimabukuro M, and Masuzaki H
    • Organizer
      73rd Scientific Sessions of American Diabetes Association
    • Place of Presentation
      米国 シカゴ
    • Year and Date
      2013-06-14
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 玄米由来成分を活用した新規の糖尿病予防メカニズムの解明と臨床応用2013

    • Author(s)
      小塚智沙代、屋比久浩市、砂川澄人、平良伸一郎、植田玲、比嘉盛丈、池間朋己、山川研、高山千利、松下正之、親泊政一、島袋充生、益崎裕章
    • Organizer
      第56回 日本糖尿病学会年次学術総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2013-05-16
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] γ-オリザノール―多彩な代謝改善効果と新たな作用点が明らかになった玄米有効成分: 医学のあゆみ2014

    • Author(s)
      小塚智沙代, 益崎裕章
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
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      2014 Annual Research Report
  • [Book] 玄米と高脂肪食: Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌20152014

    • Author(s)
      益崎裕章, 小塚智沙代
    • Publisher
      中外医学社
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Book] 視床下部における慢性炎症と摂食調節異常: 別冊 BIO Clinica2014

    • Author(s)
      小塚智沙代, 益崎裕章
    • Publisher
      北隆館
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      2014 Annual Research Report
  • [Book] 太りやすい体質は 変えられますか? -エピゲノム研究からのヒント-: Modern Physician2014

    • Author(s)
      益崎裕章, 小塚智沙代, 土井基嗣, 西由希子, 中山良朗
    • Publisher
      新興医学出版社
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      2014 Annual Research Report
  • [Book] メタボリックシンドローム患者における動脈硬化予防戦略~沖縄クライシスからのヒント~: 循環plus2014

    • Author(s)
      益崎裕章, 小塚智沙代, 田仲秀明, 山川研, 島袋充生
    • Publisher
      Medical Tribune社
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Book] [メタボリックシンドローム・肥満] 食欲は操れるのか? : メタボリックドミノに挑む俺流処方 糖尿病・腎・内分泌疾患編2014

    • Author(s)
      益崎裕章, 小塚智沙代, 島袋充生
    • Publisher
      南山堂
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組成物及び飲食物2013

    • Inventor(s)
      益崎裕章、小塚智沙代
    • Industrial Property Rights Holder
      先端医療開発
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2013-12-19
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Overseas

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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