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新規レスベラトロール結合タンパク質のがん予防における機能解明

Research Project

Project/Area Number 13J10279
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Hygiene
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

谷口 知行  京都府立医科大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsケミカルバイオロジー / レスベラトロール / がん予防 / 細胞死 / Sirtuin 1 / Phosphodiesterase / プロテアソーム / 結合タンパク
Outline of Annual Research Achievements

ブドウやワインに豊富に含まれる食品成分の一つであるレスベラトロールは、がん予防効果などの魅力的な生理活性を有している。それ故に、レスベラトロールの標的タンパク質の発見はその作用機序の解明のみならず、新たな創薬標的の発見に繋がることが期待される。本研究は、研究代表者が新規に見出した RBP1 (resveratrol-binding protein 1) のがん予防における機能を解明することを目標としている。
前年度までに、レスベラトロールを前立腺癌細胞株に添加すると RBP1 がプロテアソーム依存的に分解されることを見出した。レスベラトロール添加および RBP1 の発現抑制時に、細胞死を伴う細胞増殖抑制効果がみられ、アポトーシス抑制分子が減少し、発がん促進経路が抑制されることを見出した。RBP1 のタンパク質発現枯渇時にレスベラトロールを添加したところ、レスベラトロールの細胞増殖抑制効果および発がん促進経路の抑制効果が減弱することを見出した。本年度では、レスベラトロール添加および RBP1 の発現抑制時に、発がん促進経路の上流分子の一つが抑制されていることを見出した。Sirtuin 1 阻害剤はRBP1の発現抑制によるがん抑制効果を減弱できなかった。また、phosphodiesterase阻害剤は増殖抑制効果、および発がん促進経路抑制効果を示さなかった。これらの結果から、レスベラトロールは RBP1 を直接標的とし、発がん促進経路の上流分子の一つを抑制することによって抗がん作用を発揮していると考えられる。
本研究により、レスベラトロールの抗がん作用の標的分子として新たにRBP1が見出された。RBP1 を標的とすることはがん予防効果に限らず、レスベラトロールのその他の生理活性にも関与している可能性があり、RBP1 を標的とする薬剤のスクリーニングによりレスベラトロールの生理活性を模倣可能な薬剤の発見が期待できる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] The flavonoid apigenin downregulates CDK1 by directly targeting ribosomal protein S92013

    • Author(s)
      Iizumi Y, Oishi M, Taniguchi T, Goi W, Sowa Y, Sakai T
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 8(8) Issue: 8 Pages: e73219-e73219

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0073219

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ケミカルバイオロジーを用いたポリフェノール標的タンパク質の同定法2014

    • Author(s)
      飯泉陽介、後居和佳奈、谷口知行、青野裕一、酒井敏行
    • Organizer
      日本がん予防学会
    • Place of Presentation
      国立がん研究センター築地キャンパス
    • Year and Date
      2014-06-14
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリフェノール結合タンパク質の比較によるアピゲニンのTRAIL感受性増強機構の解明2014

    • Author(s)
      飯泉陽介、大石正勝、谷口知行、後居和佳奈、三木恒治、酒井敏行
    • Organizer
      日本衛生学会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター・岡山国際交流センター
    • Year and Date
      2014-05-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリフェノール標的タンパク質の同定法とその応用2014

    • Author(s)
      飯泉陽介、後居和佳奈、谷口知行、青野裕一、酒井敏行
    • Organizer
      日本衛生学会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター・岡山国際交流センター
    • Year and Date
      2014-05-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリフェノール標的タンパク質の同定法の開発2014

    • Author(s)
      飯泉陽介, 後居和佳奈, 谷口知行, 青野裕一, 酒井敏行
    • Organizer
      分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      和歌山県民文化会館
    • Year and Date
      2014-01-31
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリフェノール結合タンパク質の同定と比較によるアピゲニンのTRAIL感受性増強機構の解明2013

    • Author(s)
      飯泉陽介、大石正勝、谷口知行、後居和佳奈、三木恒治、酒井敏行
    • Organizer
      日本がん予防学会
    • Place of Presentation
      東京・日本薬学会長井記念館
    • Year and Date
      2013-07-06
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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