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膜タンパク質TIM-4の新規結合分子の発見と炎症細胞機能亢進機構の解明

Research Project

Project/Area Number 13J10815
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

蒲池 史卓  順天堂大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsTIM-4 / マスト細胞 / アレルギー / サイトカイン産生 / LMIR5 / TIM-3
Outline of Annual Research Achievements

T-cell immunoglobulin and mucin domain 4(TIM-4)は、樹状細胞やマクロファージなどの細胞膜上に発現する分子であり、phosphatidylserineやTIM-1と結合することで、死細胞の除去やT細胞の機能調節に関与すると考えられている。一方申請者は、TIM-4がマスト細胞の機能発現にも関わることを明らかにした。マスト細胞は、体内に侵入した抗原と速やかに反応してケミカルメディエーターを遊離し、また、種々のサイトカインを合成・分泌することにより、アレルギー性炎症反応に深く寄与していると考えられている。申請者は、TIM-4がleukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 5に結合することによりマスト細胞のサイトカイン産生を増加させることを明らかにした。一方、ケミカルメディエーターの放出はTIM-4により誘導されなかった。したがって、TIM-4は即時的なアレルギー反応よりも慢性的なアレルギー性炎症に関与していると考えられる。
また、申請者は膜型に加えて可溶型のTIM-4も存在すること、膜型のTIM-4がある種のプロテアーゼにより切断されることで可溶型として遊離すること、可溶型TIM-4もマスト細胞のサイトカイン産生を増加させる機能を持つことを明らかにした。さらに、正常マウスに比べて、アレルギー性肺炎症を起こしたマウスでは血清および肺胞洗浄液中の可溶型TIM-4レベルが増加すること、本モデルマウスの症状は抗TIM-4抗体投与により抑制されることがわかった。したがって、アレルギー疾患においては、体内の可溶型TIM-4レベルが増加しており、その機能を阻害することで症状を抑えられると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] OX40 ligand regulates splenic CD8- dendritic cell-induced Th2 responses in vivo.2014

    • Author(s)
      Kamachi F, Harada N, Usui Y, Sakanishi T, Ishii N, Okumura K, Miyake S, Akiba H
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 444 Issue: 2 Pages: 235-240

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.060

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TIM-4 has dual function in the induction and effector phases of murine arthritis2013

    • Author(s)
      Abe Y, Kamachi F, Kawamoto T, Makino F, Ito J, Kojima Y, Moustapha Ael D, Usui Y, Yagita H, Takasaki Y, Okumura K, Akiba H
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 191巻 Issue: 9 Pages: 4562-4572

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1203035

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Anti-TIM-4 mAb ameliorates allergic lung inflammation2014

    • Author(s)
      F. Kamachi, N. Harada, J. Ito, K. Takahashi, K. Okumura, S. Miyake, H. Akiba
    • Organizer
      Cell Symposia The Multifaced Roles of Type 2 Immunity
    • Place of Presentation
      Bruges, Belgium
    • Year and Date
      2014-12-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Soluble form of TIM-4 regulates mast cell activation by binding to LMlR5 and TIM-32013

    • Author(s)
      Kamachi F, Harada N, Nishiyama C, Izawa K, Kitaura J, Okumura K, Miyake S, Akiba H
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2013-12-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Anti-TIM-4 mAb ameliorates allergic lung inflammation by inhibiting TIM-4-mediated mast cell stimulation2013

    • Author(s)
      Kamachi F, Hara M, Harada N, Katsura Y, Kojima Y, Izawa K, Nishiyama C, Okumura K, Akiba H
    • Organizer
      15th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Mico Milano Congressi (イタリア、ミラノ)
    • Year and Date
      2013-08-23
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/meneki/home.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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