癌転移過程におけるＡＳＫ１の時空間的な役割の解析

• Project/Area Number: 13J10846
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 神山 美樹 東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000); Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 癌転移 / ASK1

Outline of Annual Research Achievements

私は採用以前の研究において、ストレス応答性シグナル伝達経路の1つであるMitogen-activated protein kinase (MAPK)経路の上流に位置するMAPKKKの1つで、当研究室で同定されたApoptosis-Signal-regulating Kinase 1 (ASK1)の欠損が癌転移を低下させること、及び ASK1は癌細胞が血管内から血管外遊出して増殖するまでの、癌転移の段階の中でも比較的早いSeeding過程に関与することを明らかにしていた。採用第1年度目では、貴会採用時に提出した研究計画に則り、(a) 骨髄由来の細胞種におけるASK1が癌転移に関与すること、また(b) 単球、マクロファージ及び顆粒球におけるASK1が癌転移に与える影響は小さいこと、及び(c) ASK1が転移巣形成 (癌細胞の増殖過程)に与える影響は小さいことを明らかにした。採用第2年度目では、ASK1を欠損した血小板が機能低下していることを明らかにし、血小板特異的なASK1欠損マウスの作製に取り組んだ。
採用第3年度目の今年度はこれまでの研究成果を踏まえ、主に細胞種特異的なASK1欠損マウスの解析を通して、血小板でのASK1欠損が一部の癌細胞の肺転移を減弱させること、及び血小板の特定のシグナル制御を担うことを明らかにした。さらに血管内皮細胞でのASK1欠損も癌転移を低下させることを明らかにした。今年度中の学会誌への研究発表はなかったものの、現時点で論文投稿に向けて準備している。また多角的な視点からの評価や指摘を得るため、海外学会を含めて積極的に学会へ参加して発表している。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] In vivo gene manipulation reveals the impact of stress-responsive MAPK pathways on tumor progression (2015)
  • Author(s): Kamiyama, M., Naguro, I. and Ichijo, H.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 106 Issue: 7 Pages: 785-796
  • DOI: 10.1111/cas.12676
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] ASK1 regulates tumor lung metastasis and platelet functions (2016)
  • Author(s): Miki Kamiyama, Isao Naguro, Hidenori Ichijo
  • Organizer: 8th international conference on thrombosis and hemostasis issues in cancer
  • Place of Presentation: SEMINARIO VESCOVILE “GIOVANNI XXIII"、ベルガモ、イタリア
  • Year and Date: 2016-04-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ASK1 regulates tumor lung metastasis and platelet functions through ADP signaling (2016)
  • Author(s): Miki Kamiyama, Isao Naguro, Hidenori Ichijo
  • Organizer: KEYSTONE SYMPOSIA on Purinergic Signaling
  • Place of Presentation: Fairmont Hotel Vancouver、バンクーバー、カナダ
  • Year and Date: 2016-01-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ASK1 regulates platelet functions and tumor lung metastasis (2015)
  • Author(s): Miki Kamiyama、Isao Naguro、Hidenori Ichijo
  • Organizer: BMB2015
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド、兵庫県
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] ASK1は血小板の機能及び肺へのがん転移を制御する (2015)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場、愛知県
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] ASK1は血小板の機能及び肺へのがん転移を制御する (2015)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル、愛媛県
  • Year and Date: 2015-06-10
• [Presentation] ASK1はADPシグナルへの作用を介して血小板の機能を制御する (2015)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、白井俊光、田村彰吾、尾崎由基男、井上克枝、一條秀憲
  • Organizer: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府市総合市民会館
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [Presentation] ASK1はADPシグナルへの作用を介して血小板の機能を制御する (2015)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、白井俊光、田村彰吾、尾崎由基男、井上克枝、一條秀憲
  • Organizer: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府市総合市民会館、山梨県
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] ASK1は血小板の機能及び肺へのがん転移を制御する (2014)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] ASK1 regulates platelet functions and tumor lung metastasis (2014)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都国際会館
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] ASK1は血小板機能及び肺へのがん転移を制御する (2014)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] ASK1は血小板機能の制御を介して肺転移に関与する (2014)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台市情報・産業プラザ
  • Year and Date: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [Presentation] ASK1は血小板機能及び肺へのがん転移を制御する (2014)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第6回シグナルネットワーク研究会
  • Place of Presentation: 慶應大学
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [Presentation] ASK1 is involved in tumor lung metastasis through regulation of platelet functions (2014)
  • Author(s): Miki Kamiyama, Isao Naguro, Hidenori Ichijo
  • Organizer: AACR Cellular Heterogeneity in the Tumor Microenvironment
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
• [Presentation] ASK1は血小板機能の制御を介して肺転移モデルにおけるがん転移に関与する (2013)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
• [Presentation] ASK1 is involved in tumor metastasis in lung metastasis model through regulation of platelet functions (2013)
  • Author(s): Miki Kamiyama, Isao Naguro, Hidenori Ichijo
  • Organizer: Next-Gen Kinase Inhibitors -Moving Towards a Successful Pipeline-
  • Place of Presentation: Boston (USA)
• [Presentation] ASK1 is involved in tumor metastasis in lung metastasis model through regulation of platelet functions (2013)
  • Author(s): Miki Kamiyama, Isao Naguro, Hidenori Ichijo
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [Presentation] ASK1は血小板機能の制御を介して肺転移に関与する (2013)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • Place of Presentation: 東京大学(東京都)
• [Presentation] ASK1は血小板機能の制御を介して肺転移モデルにおけるがん転移に関与する (2013)
  • Author(s): 神山美樹、名黒功、一條秀憲
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [Presentation] ASK1 is involved in tumor lung metastasis through regulation of platelet functions (2013)
  • Author(s): Miki Kamiyama, Isao Naguro, Hidenori Ichijo
  • Organizer: The 8th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • Place of Presentation: 九州大学(福岡県)