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ホスファチジルセリンの細胞小器官への局在化機構

Research Project

Project/Area Number 13J10936
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

李 尚憲  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsリン脂質 / 細胞内小胞輸送 / リン酸化 / シグナル伝達 / フリッパーゼ / エンドソーム / 細胞内膜輸送 / フリッパーゼ関連遺伝病 / ホスファチジルセリン / リサイクリングエンドソーム / Flippase
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、細胞の膜を構成する脂質の1種であるホスファチジルセリン(PS)が、リサイクリングエンドソームと呼ばれる細胞内小器官において、どのように局在制御され、それがどのような生命現象に関与するのかを明らかにすることである。昨年度までの研究によって、「フリッパーゼ」と呼ばれる酵素が、ホスファチジルセリン(PS)を細胞質側へと局在変化させるのに必要であることは明らかになった。また、この局在変化が、リサイクリングエンドソームから細胞表面へと種々の受容体を輸送するのに必要であることも分かった。
フリッパーゼが過剰に働くと受容体の輸送は過剰になり、受容体を介した細胞応答には狂いが生じる。逆に、フリッパーゼが過度に抑制されると、受容体の輸送は細胞の欲求を満たせなくなり、細胞の生存にダメージを生じる。従って、フリッパーゼの働きの調節のメカニズムを知ることは、ホスファチジルセリンという脂質が、細胞の生存のために適切に働くためのメカニズムを知るために重要である。
そこで本年度においては、フリッパーゼの働きが、どのようなメカニズムで制御されているのかを明らかにすることを目指した。その結果、フリッパーゼは「リン酸化」という化学修飾を受けること、このリン酸化が、フリッパーゼの働きの高低を調整することが示唆された。
リン酸化は、生命において、細胞内のシグナル伝達に広く用いられる化学修飾である。フリッパーゼがリン酸化を受けて機能調節を受けることは、細胞内シグナル伝達の枠組みの中に、PSとフリッパーゼによる受容体の輸送調節が入ることを意味している。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2016 2015 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Endosomal lipid flippases and their related diseases2016

    • Author(s)
      Shoken Lee, Tomohiko Tatguchi, Hiroyuki Arai
    • Journal Title

      Channels

      Volume: 9 Issue: 4 Pages: 166-168

    • DOI

      10.1080/19336950.2015.1062332

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transport through recycling endosomes requires EHD1 recruitment by a phosphatidylserine translocase2015

    • Author(s)
      S. Lee, Y. Uchida, J. Wang, T. Matsudaira, T. Nakagawa, T. Kishimoto, K. Mukai, T. Inaba, T. Kobayashi, R. S. Molday, T. Taguchi, and H. Arai.
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 34 Issue: 5 Pages: 669

    • DOI

      10.15252/embj.201489703

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Endosomal lipid flippases and their related diseases2015

    • Author(s)
      S. Lee, T. Taguchi, and H. Arai
    • Journal Title

      Channels

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ホスファチジルセリンフリッパーゼは 膜切断タンパク質EHD1 のリサイクリングエンドソームへのリクルートを介して細胞内輸送を制御する2015

    • Author(s)
      李尚憲、内田安則、Jiao Wang, Robert S. Molday, 田口友彦、新井洋由
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      兵庫医療大学
    • Year and Date
      2015-03-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Intracellular phosphatidylserine regulates membrane traffic through endosomes2013

    • Author(s)
      李尚憲
    • Organizer
      The 8th Japan-Korea conference on cellular signaling for young scientists
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市 九州大学
    • Year and Date
      2013-11-08
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] 実験医学増刊 脂質疾患学2016

    • Author(s)
      李尚憲、田口友彦、新井洋由
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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