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麻疹ウイルスに対する個体レベルでの感染防御の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 13J40020
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

有木(高木) 宏美 (2014-2015)  北海道大学, 医学研究科, 特別研究員(RPD)

有木 宏美 (高木 宏美) (2013)  北海道大学, 大学院医学研究科, 特別研究員(RPD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,320,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords麻疹ウイルス / I型IFN / 樹状細胞 / MAVS / MyD88
Outline of Annual Research Achievements

麻疹ウイルスによる感染防御機構を明らかにするために、麻疹ウイルス受容体であるヒトCD150トランスジェニックマウス(Tg)と感染防御に関わる分子のノックアウトマウスとを掛け合わせ、感染実験を行った。これまでの研究で、インターフェロン受容体(IFNAR)を欠損するCD150Tg/Ifnar KOに麻疹ウイルスを腹腔内に感染させると、マウス生体内でウイルスは増殖した。しかし、腹腔内投与では、自然感染を模しているとは言い難く、自然感染により近いモデルとしてウイルスの経鼻投与、経気道投与による系を用いて実験を行った。ルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだ麻疹ウイルスを経気道的に感染させ、3日後の肺を回収し、肺組織での感染効率をルシフェラーゼ活性で評価したところ、CD150Tgマウスに比べてCD150Tg/IFNARKOマウスではルシフェラーゼ活性の上昇が観察された。しかし、経鼻投与においては、残念ながら肺組織での感染が成立しなかった。これは、経鼻投与では感染量が低いため、肺組織での検出に限界があると考えられる。
肺上皮細胞であるA549細胞にヒトCD150を安定発現させた細胞では麻疹ウイルス感染時にオートファジーが誘導されることが知られている。そこでVero細胞にCD150を安定発現させた細胞株を用いてオートファジーの検出を行ったが、Vero細胞では観察されなかった。一方、CD150Tg/IFNARKOマウス由来の骨髄由来樹状細胞では麻疹ウイルス感染によりオートファジーが誘導された。さらに、オートファジーの阻害剤を添加すると樹状細胞から産生されるI型IFNの産生が減少していた。これは細胞の種類によって麻疹感染時の応答が異なっており、誘導されたオートファジーの役割も細胞ごとに異なっていることを意味している。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] MAVS/TICAM-1-independent interferon-inducing pathway contributes to regulation of hepatitis B virus replication in the mouse hydrodynamic injection model2015

    • Author(s)
      Leong CR, Oshiumi H, Okamoto M, Azuma M, Takaki H, Matsumoto M, Chayama K, Seya T
    • Journal Title

      J Innate Immunology

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 47-58

    • DOI

      10.1159/000365113

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] RIOK3-mediated phosphorylation of MDA5 interferes with its assembly and attenuates the innate immune response.2015

    • Author(s)
      Takashima K, Oshiumi H, Takaki H, Matsumoto M, Seya T.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 11 Pages: 192-200

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PolyI:C-induced, TLR3/RIP3-Dependent Necroptosis Backs Up Immune Effector-Mediated Tumor Elimination In Vivo2015

    • Author(s)
      Ryo Takemura, Hiromi Takaki, Seiji Okada, Hiroaki Shime, Takashi Akazawa, Hiroyuki Oshiumi, Misako Matsumoto, Takanori Teshima, and Tsukasa Seya
    • Journal Title

      Cancer Immunology Research

      Volume: 3 Issue: 8 Pages: 902-914

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-14-0219

    • NAID

      120005820710

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evolution of the DEAD box helicase family in chicken: chickens have no DHX9 ortholog2015

    • Author(s)
      Haruko Sato, Hiroyuki Oshiumi, Hiromi Takaki, Hirokazu Hikono, and Tsukasa Seya
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 59 Issue: 10 Pages: 633-640

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12322

    • NAID

      120005906889

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MAVS-dependent IRF3/7 bypass of interferon beta-induction restricts the response to measles infection in CD150Ta mouse bone marrow-derived dendritic cells.2014

    • Author(s)
      Hiromi Takaki, et al.
    • Journal Title

      Molecular Immunology

      Volume: 57 Issue: 2 Pages: 100-110

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2013.08.007

    • Related Report
      2014 Annual Research Report 2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dendritic cell subsets involved in type I IFN induction in mouse measles virus infection models2014

    • Author(s)
      Hiromi Takaki, Hiroyuki Oshiumi, Misako Matsumoto, Tsukasa Seya
    • Journal Title

      The international Journal of Biochemistry & Cell Biology

      Volume: 53 Pages: 329-333

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2014.05.001

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The MyD88 pathway in plasmacytoide and CO4+ dendritic cells primarily triggers type I interferon production against measles virus in a mouse infection model.2013

    • Author(s)
      Hiromi Takaki, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunolog

      Volume: 191 Issue: 9 Pages: 4740-4747

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301744

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PolyI:C-induced, TLR3/RIP3-dependent necroptosis backs up immune effector-mediated tumor elimination in vivo2015

    • Author(s)
      Hiromi Takaki, Hiroaki Shime, Misako Matsumoto, Tsukasa Seya
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌)
    • Year and Date
      2015-11-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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