自然免疫応答による抗原提示プラットホームの活性化とその分子基盤の解明

• Project/Area Number: 13J40043
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Immunology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 谷村 奈津子 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: 自然免疫 / 抗原提示 / TLR / Toll様受容体

Outline of Annual Research Achievements

本年度、病原体糖脂質認識についてその近年の知見を集約した「リポ多糖とその受容体のフロンティア」を医学のあゆみ（医歯薬出版：Vol.253 No.11 ）において特集が組まれ、それを監修した。
研究活動として自然免疫受容体のうち、RP105／MD-1に着目した研究を進めた。
RP105あるいはMD-1を欠損したマウスを用いて誘導性の炎症病態を解析したところ、自己成分認識の変容によるとみられる過度の炎症応答がみられることを発見し、その解析を行い、第44回日本免疫学会において口頭発表、ベストプレゼンテーション賞を受賞した。
自然免疫については最近、そのリガンドは他己に由来しないパターンをも含むことが明らかとされてきつつあり、どのような自己成分をどのような状況において認識するか、が注目されている。自然免疫受容体関連分子によって自己成分を認識する均衡が常に存在し、その破綻によって自己免疫疾患等が惹起される。今後　RP105あるいはMD-1による自己成分認識による炎症抑制機構を明らかにすることで、自己免疫疾患等における自己抗原の提示とのかかわりを検討していきたいと考えている。
自然免疫受容体について　その抗原提示や炎症応答の活性化に関連して活性化プラットホームについての検討を続けており「自然免疫活性化プラットホームとなるオルガネラとそのシグナル伝達」として細胞工学（秀潤社：Vol.34 No.6 ）において特集が組まれ、それを監修した。また自己免疫疾患との関係が最も盛んに検討されているTLR7の活性制御について、その活性化プラットホームの研究についてInternational Immunology誌に、また抗体医療としての応用の期待できる抗TLR7に関連した研究成果をNature Communications誌に共著として発表した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Mucolipin 1 positively regulates TLR7 responses in dendritic cells by facilitating RNA transportation to lysosomes (2015)
  • Author(s): Li X, Saitoh S, Shibata T, Tanimura N, Fukui R, Miyake K
  • Journal Title: International Immunology Volume: 27 Pages: 83-94
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases (2015)
  • Author(s): Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 6 Issue: 1 Pages: 6119-6119
  • DOI: 10.1038/ncomms7119
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mucolipin 1 positively regulates TLR7 responses in dendritic cells by facilitating RNA transportation to lysosomes (2015)
  • Author(s): Li X, Saitoh S, Shibata T, Tanimura N, Fukui R, Miyake K.
  • Journal Title: International immunology Volume: 27 Issue: 2 Pages: 83-94
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu086
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Roles of the Cleaved N-Terminal TLR3 Fragment and Cell Surface TLR3 in Double-Strand RNA Sensing (2015)
  • Author(s): Murakami Y, Fukui R, Motoi Y, Kanno A, Shibata T, Tanimura N, Saitoh S, Miyake K
  • Journal Title: Journal of Immunology Volume: 193 Issue: 10 Pages: 5208-5217
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400386
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum amyloid A3 binds to MD-2 to activate p38 and NF-kB pathways in a MyD88-dependent manner. (2013)
  • Author(s): Deguchi A, Tomita T, Omori T, Komatsu A, Ohto U, Takahashi S, Tanimura N, Akashi-Takamura S, Miyake K, Maru Y
  • Journal Title: Journal of Immunologyl Volume: 191 Pages: 1856-1864
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Roles of MD-1 in inflammatory disorders (2016)
  • Author(s): 谷村奈津子
  • Organizer: 国際免疫学会
  • Place of Presentation: 豪州メルボルン：メルボルン会議展示センター
  • Year and Date: 2016-08-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] MD-1 negatively regulates B cell-related inflammation (2015)
  • Author(s): 谷村奈津子
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市：札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] モノリン酸化Lipid A低炎症性決定の分子基盤 : TLR4/MD-2活性化におけるLipopolysaccharide binding protein (LBP)とCD14の要求性 (2014)
  • Author(s): 谷村奈津子
  • Organizer: 第7回 次世代アジュバント研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-01-21
• [Presentation] Diversity of Toll-like receptor 4 (TLR4)/MD-2's ligand recognition and immune modulation (2013)
  • Author(s): 谷村奈津子, 斉藤伸一郎, 三宅健介
  • Organizer: 第42回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2013-12-13
• [Presentation] TLR4/MD-2リガンド認識におけるLipopolysaccharide binding protein (LBP)とCD14の要求性の相違と炎症性決定の分子基盤 (2013)
  • Author(s): 谷村奈津子
  • Organizer: 第19回 日本エンドトキシン自然免疫研究会
  • Place of Presentation: 滋賀
  • Year and Date: 2013-12-07
• [Presentation] Differential requirements of CD14 and Lipopolysaccharide binding protein in Monophosphoryl lipid A-mediated TLR4 activation (2013)
  • Author(s): Tanimura N, Miyake K
  • Organizer: Ammerican Associate of Immunology
  • Place of Presentation: Hawaii, USA
  • Year and Date: 2013-05-05
• [Book] Surgery FRONTIER (2014)
  • Author(s): 谷村奈津子
  • Total Pages: 4
  • Publisher: メディカルレヴュー
• [Book] Glycoscience: Biology and Medicine (2014)
  • Author(s): Natsuko Tanimura, Kensuke Miyake
  • Total Pages: 6
  • Publisher: Springer
• [Remarks] http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/
• [Remarks] 東京大学医科学研究所 感染遺伝学分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/