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自閉症と小児知的障害の病態メカニズムの包括的解析

Research Project

Project/Area Number 13J40147
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field 胎児・新生児医学
Research InstitutionInstitute for Developmental Research, Aichi Human Service Center

Principal Investigator

浜田 奈々子  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 特別研究員(RPD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,960,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords神経細胞移動障害 / 軸索伸長抑制 / 知的障害 / マリネスコシェーグレン症候群 / 自閉症 / SIL1 / A2BP1
Outline of Annual Research Achievements

名古屋市立大学で知的障害が認められる女児において、Gαi2遺伝子のde novoのnonsynonymous変異が見出されたため、この分子が大脳皮質発生に果たす役割の解析を行なった。in utero electropolationにより、Gαi2をノックダウンし、導入後、3(E17), 5(P0), 12(P7)日目に仔の脳を取り出し、神経細胞の局在を観察した。E17ではノックダウンにより神経細胞移動の遅れが見られた。しかしP0,P7では目的の位置に移動を完了していたことから、Gαi2の機能抑制は大脳皮質神経細胞の移動遅延を引き起こすことが明らかになった。この遅れが、神経幹細胞の細胞周期の遅れによるものかをEdU投与、Ki67染色にて確認したところ、Gαi2のノックダウンは幹細胞の細胞周期には影響しなかった。そこで移動遅延の原因解明のために共焦点顕微鏡によるライブイメージングを行った。in utero electropolationにより、Gαi2をノックダウンし、48時間後、胎児の脳をスライスカルチャーしながら神経細胞の移動を観察した。その結果、移動中の細胞が正常な二極性形態を維持出来ず、先導突起が枝分かれした、多極性様形態をとることが観察され、その結果、細胞の移動速度が低下し、移動遅延が引き起こされることが明らかとなった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Role of the cytoplasmic isoform of RBFOX1/A2BP1 in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2015

    • Author(s)
      1.Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Morishita R, Tabata H, Nagata K
    • Journal Title

      Mol. Autism.

      Volume: 6 Pages: 00-00

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 発達障害の背景としての大脳皮質構築異常2015

    • Author(s)
      浜田奈々子、稲熊裕、永田浩一
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 87 Pages: 205-208

    • NAID

      40020461541

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of an adaptor protein Lin-7B in brain development: possible involvement in autism spectrum disorders.2015

    • Author(s)
      Makoto Mizuno, Ayumi Matsumoto, Nanako Hamada, Hidenori Ito, Akihiko Miyauchi, Eriko F. Jimbo, Mariko Y. Momoi, Hidenori Tabata, Takanori Yamagata and Koh-ichi Nagata
    • Journal Title

      J. Neurochemistry

      Volume: 132 Pages: 61-69

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] SIL1, a causative cochaperone gene of Marinesco-Sjogren syndrome, plays an essential role in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2014

    • Author(s)
      Hamada N, Inaguma Y, Tabata H, Iwamoto I, Mizuno M, Nishimura YV, Ito H, Morishita R, Suzuki M, Ohno K, Kumagai T, Nagata K.
    • Journal Title

      EMBO Mol Med.

      Volume: 6 Issue: 3 Pages: 414-29

    • DOI

      10.1002/emmm.201303069

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] LIN7A depletion disrupts cerebral cortex development, contributing to intellectual disability in 12q21-deletion syndrome.2014

    • Author(s)
      Matsumoto A, Mizuno M, Hamada N, Nozaki Y, Jimbo E, Momoi M, Nagata K, Yamagata T
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 9 Issue: 3 Pages: e92695-e92695

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0092695

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biochemical and morphological characterization of A2BP1 in the neuronal tissue.2013

    • Author(s)
      Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Mizuno M, Morishita R, Inaguma Y, Kawamoto S, Tabata H and Nagata K.
    • Journal Title

      J Neurosci Res

      Volume: 91 Issue: 10 Pages: 1303-1311

    • DOI

      10.1002/jnr.23266

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Rbfox1, an autism causal gene, plays an essential role in cortical development2015

    • Author(s)
      浜田奈々子、伊東秀記、田畑秀典、永田浩一
    • Organizer
      International Society for Neurochemistry
    • Place of Presentation
      Cairns, Australia
    • Year and Date
      2015-08-23
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自閉症・知的障害原因遺伝子A2BP1の大脳皮質形成における機能解析2014

    • Author(s)
      浜田奈々子、伊東秀記、田畑秀典、永田浩一
    • Organizer
      日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Autism risk gene, A2BP1 plays an essential role in cortical development2014

    • Author(s)
      浜田奈々子、田畑秀典、伊東秀記、永田浩一
    • Organizer
      日本神経科学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] SIL1, a causative cochaperone gene of Marinesco-Sjögren syndrome, plays an essential role in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2014

    • Author(s)
      浜田奈々子、稲熊裕、田畑秀典、西村嘉明、伊東秀記、水野誠、大野欽司、永田浩一
    • Organizer
      中部支部例会
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      2014-05-24
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of cortical development defects using time-lapse imaging2014

    • Author(s)
      浜田奈々子、稲熊裕、田畑秀典、西村嘉明、伊東秀記、水野誠、大野欽司、永田浩一
    • Organizer
      神経発生討論会
    • Place of Presentation
      大阪大学
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ライブイメージングを用いた大脳皮質形成障害の病態メカニズム解析2013

    • Author(s)
      浜田奈々子、稲熊裕、田畑秀典、西村嘉明、伊東秀記、水野誠、大野欽司、永田浩一
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Biochemical and morphological characterization of A2BP1 in the neuronal tissue2013

    • Author(s)
      浜田奈々子、伊東秀記、岩本郁子、水野誠、森下理香、稲熊裕、川本幸代、田畑秀典、永田浩一
    • Organizer
      日本神経化学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 発達障害研究所神経制御学部

    • URL

      http://www.inst-hsc.jp/d-molecular/index.html

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所神経制御学部ホームページ

    • URL

      http://www.inst-hsc.jp/d-molecular/paperlist.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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