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AD病態惹起分子・リポ蛋白非結合型Aβの臨床応用

Research Project

Project/Area Number 14017069
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

松原 悦朗  岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (70219468)

Project Period (FY) 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2002: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsアルツハイマー病 / Aβ / 血液リポ蛋白非結合型Aβ / トランスジェニックマウス / メラトニン / ELISA / ダウン症候群
Research Abstract

本年度の研究実施計画に従い下記の検討を行った。
(1)髄液総Aβ40/42およびリポ蛋白非結A型Aβ40/42の測定
リポ蛋白非結合型Aβ40/42の作製は600μlのヒト髄液からsequence density floating超遠心法を用いてリポ蛋白分画を除去し、Aβ40/42の測定はELISAで行った。さらに、ゲルろ過法を用いて、高分子量のリポ蛋白結合型と低分子のリポ蛋白非結合型Aβ40/42を分取後、ELISAにて解析した。
(2)AD脳、正常加齢脳におけるリポ蛋白結合型と非結合型Aβ40/42の検討
6例のAD脳と4例の健常者脳から/トリス緩衝液と70%蟻酸によって可溶性Aβ40/42と不溶性Aβ40/42をそれぞれ抽出した。トリス緩衝液可溶性Aβ40/42からゲルろ過法を用いて、高分子量のリポ蛋白結合型と低分子のリポ蛋白非結合型Aβ40/42を分取後、ELISAとイムノブロットにて解析した。脳内両分子種の存在を確認し、AD脳でAβアミロイド沈着に直接関与する分子種はリポ蛋白非結合型Aβである傍証を得た。
(3)健常者、Down症候群、AD患者における血液総コレステロール測定
血液中総コレステロール濃度を測定後、総Aβ40/42及びリポ蛋白非結合型Aβ40/42との相関を検証し、AD発症のリスクファクターとなりうるかを検証した。
(4)APP過剰発現トランスジェニックマウスにおける総コレステロール測定
血液総コレステロール濃度と、脳Aβアミロイド沈着量、脳Aβ40/42プール量、血中Aβ40/42量との相関を検討した。
(5)APP過剰発現トランスジェニックマウスのメラトニン治療
APPsw miceで4ヶ月齢から15.5ヶ月齢まで0.5mg/mlのメラトニンを飲水にて投与し、脳Aβアミロイド沈着量、脳Aβ40/42プール量、脳nitrotyrosine量、寿命を指標としてメラトニンの治療効果を検討した。

Report

(1 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Matsubara E, et al.: "Platelet Microparticles as Carriers of Soluble Alzheimer's Amyloid beta (sAβ)"Ann NY Acad Sci. 977. 340-348 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Matsubara B, et al.: "Vascular Amyloidosis in neurodegerative conditions"Drug News & Perspectives. 15. 439-444 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Matsubara E, et al.: "Melatonin increases survival and inhibits oxidative and amyloid pathology in a transgenic model of Alzheimer's disease"J Neurochem. (in press). (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Pappolla MA, Matsubara B, et al.: "Hypercholesterolemia is an early risk factor for the development of Alzheimer amyloid pathology"Neurology. (in press). (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Shoji M, Matsubara B, et al.: "Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders: a large scale multicenter study by a Japanese study group"Neurobiol Aging. 23. 363-370 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Shizuka-Ikeda M, Matsubara E, et al.: "Generation of amyloid beta protein from a presenilin-1 and betaAPP complex"Biochem Biophys Res Commun. 292. 571-578 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

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Published: 2002-04-01   Modified: 2018-03-28  

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