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HIV-1の細胞傷害性T細胞からの逃避機序の研究

Research Project

Project/Area Number 14021097
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

滝口 雅文  熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上野 貴将  熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (10322314)
冨山 宏子  熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
Project Period (FY) 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Fiscal Year 2002: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Keywordsウイルス / 感染症 / 免疫学
Research Abstract

本年度は、Nef蛋白によるHLAクラスIの発現低下がCTLの機能に及ぼす影響を明らかにする為に、ヒトのCD4T細胞にHIV-1およびNef mutantをもったHIV-1を感染させ、細胞傷害活性、サイトカイン産生、HIV-1増殖抑制能を測定する事により、HIV-1特異的CTLクローンによるHIV-1感染細胞に対するHIV-1抗原認識能を調べた。その結果、Nef蛋白による細胞表面のHLAクラスIのdownregulationの結果、HIV-1特異的CTLクローンの細胞傷害活性は著しい障害を受けた。一方、HIV-1特異的CTLクローンのサイトカイン産生に及ぼす影響は少なく、部分的なHIV-1増殖抑制能が見られた。以上のことから、Nef蛋白による細胞表面のHLAクラスIのdownregulationは、HIV-1特異的CTLクローンの細胞傷害活性を障害するが、サイトカイン産生能に対する影響は少なく、HIV-1特異的CTLから産生されるサイトカインにより、部分的なHIV-1の増殖抑制がおこると考えられた。
さらに、慢性HIV-1感染者でHIV-1特異的CD8T細胞の機能異常および分化異常があるか明らかにするために、まだ詳細には明らかになっていないヒトの抗原特異的CD8T細胞の分化・成熟を明らかにすることを試みた。ヒトの末梢血CD8T細胞を分離し、抗CD27,抗CD28,抗CD45RA,抗perforin、抗ケモカインレセプター抗体を用いて多重染色法により、フローサイトメトリーで解析した。その結果、CD27,CD28,CD45RAの3つの細胞表面マーカーを用いて、naive, memorry, memorry/effector, efffectorに分画する事が可能となった。

Report

(1 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Ueno T.: "Single T cell receptor-mediated recognition of an identical HIV-derived peptide presented by multiple HLA class I molecules"J.Immunol.. 169. 4961-4969 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Tomiyama H.: "Different effects of Nef-mediated HLA class I down-regulation on HIV-1-specific CD8^+ T cell cytolytic activity and cytokine production"J.Virol.. 76. 7535-7543 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Tomiyama H.: "Differentiation of Human CD8^+ T Cells from a Memory to Memory/Effector Phenotype"J.Immunol.. 168. 5538-5550 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Fukada K.: "Functional Expression of the Chemokine Receptor CCR5 on Virus Epitope-Specific Memory and Effector CD8^+ T Cells"J.Immunol.. 168. 2225-2232 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Fukada K.: "Cytotoxic T Cell Recognition of HIV-1 Cross-Clade and Clade-Specific Epitopes in HIV-1-infected Thais and Japanese"AIDS. 16. 701-711 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

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Published: 2002-04-01   Modified: 2018-03-28  

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