神経膠細胞シナプス外GABA分子伝達回路を標的とした催眠導入法の開発

Research Project

Project/Area Number	14657398
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Anesthesiology/Resuscitation studies
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	長井薫 (2003) 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20340953) 佐々木健 (2002) 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20340979)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西崎知之兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00221474) 太城力良兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20107048) 長井薫兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20340953)
Project Period (FY)	2002 – 2003
Project Status	Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help	¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000) Fiscal Year 2003: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000) Fiscal Year 2002: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords	神経膠細胞 / GABA輸送担体 / GABA放出 / P2Y受容体 / 細胞内カルシウム
Research Abstract	神経膠細胞からのGABA放出機構について検討した。 1、培養ラット海馬神経膠細胞から放出されるGABAを高速液体クロマトグラフィーで測定した。機械刺激、高Kリウム溶液、ATP刺激により神経膠細胞からのGABA放出が認められた。 2、P2Y受容体アゴニストは神経膠細胞からのGABA放出を増大したが、P2X受容体アゴニストは効果がなかった。 3、ATPならびにP2Y受容体アゴニストは神経膠細胞内カルシウム濃度を上昇させ、この作用はホスホリパーゼC阻害剤neomycin・U73122、イノシトール3燐酸受容体阻害剤xestosponginで抑制された。 4、ATPと同様にアデノシンならびにアデノシンA_<2a>受容体アゴニストCGS21680も培養ラット海馬神経細胞からのGABA放出を刺激した。 5、この作用はアデノシンA_<2a>受容体アンタゴニストDMPX、PKA阻害剤H-89で抑制された。 6、アデノシンならびにCGS21680は神経膠細胞内カルシウム濃度を上昇させ、この作用はDMPX、H-89で抑制された。以上の結果は、神経膠細胞からのGABA放出に少なくとも2つの経路(1)ATPがP2Y受容体活性化→Gq蛋白質活性化→ホスホリパーゼC活性化→ホスファチジルイノシトールの加水分解→イノシトール3燐酸産生→小胞体のイノシトール3燐酸受容体を活性化→カルシウム放出→細胞内カルシウム濃度の上昇→GABA放出、(2)アデノシンがアデノシンA_<2a>受容体を活性化→Gs蛋白質活性化→アデニレートシクラーゼ活性化→cAMP産生→PKA活性化→細胞内カルシウム濃度上昇→GABA放出、が存在することを示唆している。