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臨床応用をめざした培養口腔上皮ステムセルを用いた粘膜シートの開発

Research Project

Project/Area Number 14657450
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

木下 茂 (2003)  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30116024)

坂東 純子 (2002)  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (80326230)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木下 茂  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (30116024)
Project Period (FY) 2002 – 2003
Project Status Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2002: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords口腔粘膜上皮 / 角膜上皮 / 結膜上皮 / 羊膜 / 眼表面疾患 / 眼表面再建
Research Abstract

Stevens-Johnson症候群や熱化学外傷などの難治性眼表面疾患に対する自己(オート)の粘膜上皮を用いた眼表面再建術の開発を目的として、さまざまな細胞ソースの中から、その細胞生物学的特徴および組織採取による利便性、安全性、倫理面等を考慮して、口腔粘膜上皮に注目し、羊膜上を基質に用いたヒト培養口腔粘膜上皮移植術を確立した。さまざまな基礎的な動物実験による知見を集積し、in vitroからIn vivoへの移植に耐えうるヒトでの培養口腔粘膜上皮シート作成の条件について詳細に検討した。なぜなら、生体に近い上皮細胞層を作成するためには、瞬目による機械的摩擦に耐えうるだけの基質との接着性をもち、また基底細胞層で一定の増殖能を保った重層化した培養細胞層を作る必要があるからである。検討の結果、基質としての羊膜はEDTAにより羊膜上皮細胞を除去して用いること、培養にはマイトマイシンC処理した3T3細胞との共培養を行うことによって安定化すること、培養期問後半に培養上皮シートを空気に暴露する(air-lifting)ことによって、表層細胞のバリアー機能を持たせることが、我々の施設で作成する条件においては必須であることがわかった。以上のような一連の基礎的実験データをふまえ、我々の施設では、大学倫理委員会および研究審査委員会のガイドラインに従って十分なインフォームドコンセントを行った上で、本学歯科および産婦人科の協力を得て、難治性眼表面疾患に対する自家培養口腔粘膜上皮移植術を開始した。現在、移植後1年以上の症例を注意深く観察しているが、上皮修復といった観点からは、本手術法は成功をおさめている。同時に、長期にわたる培養上皮の寿命や血管新生等の問題も含め、現在本術式の適応が明らかになりつつある。本手術法は難治性眼表面疾患に対する自己粘膜を用いたオート移植の可能性に一石を投じたことは間違いないと確信する。

Report

(2 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All Other

All Publications (11 results)

  • [Publications] Nakamura T: "Successful regrafting of cultivated corneal epithelial transplantation using amniotic membrane as a carrier in severe ocular surface disease."Cornea. 22. 70-71 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Nakamura T: "The Successful culture and autologous transplantation of rabbit oral mucosal epithelial cells on amniotic membrane."Invest Ophthalmol Vis Sci.. 44. 106-116 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Nakamura T: "Ocular surface reconstruction using cultivated mucosal epithelial stem cells."Cornea. 22. S75-S80 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kinoshita S: "Development of cultivated mucosal epithelial sheet transplantation for ocular surface reconstruction."Artif Organs.. 28(1). 22-27 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kinoshita S: "Transplantable cultivated mucosal epithelial sheet for ocular surface reconstruction."Exp Eye Res.. 78(3). 483-491 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 木下 茂: "眼科診療プラクティス91眼の再生医学"文光堂. 6 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Nakamura T: "The successful culture and autologous transplantation of rabbit oral epithelial cells using amniotic membrane as a carrier"Experimental Eye Research. 72. S125 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 中村隆宏: "眼科再生医療(眼表面)"眼科. 44. 1305-1311 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 中村隆宏: "角膜の再生"京都府立医科大学雑誌. 111. 799-807 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Koizumi N: "An Evaluation of Cultivated Limbal Epithelial Cells, Using Cell-Suspension Culture"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 2114-2121 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Nakamura T: "The Successful Culture and Autologous Transplantation of Rabbit Oral Mucosal Epithelial Cells on Amniotic Membrane"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44. 106-116 (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

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Published: 2002-04-01   Modified: 2016-04-21  

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