| Project/Area Number |
14658258
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Neuroscience in general
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
村上 富士夫 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 教授 (20089882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太城 康良 日本学術振興会, 特別研究員
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| Project Period (FY) |
2002 – 2003
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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| Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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| Keywords | オーガナイザー / 峡 / Fgf8 / 2次元展開標本 / ラテックスビーズ / ドーパミン作動性黒質ニューロン / ラット / Ephrin-Ephファミリー / tyrosine hydroxylase / 中枢神経系 |
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| Research Abstract |
脊椎動物の中枢神経系を構成する軸索の投射パターン形成には活性領域(オーガナイザー)が関係しており、その一つは腹側正中部にある底板である。いっぽう中脳と後脳の境界部の峡(isthmus)にもオーガナイザー活性が存在し、底板と同様に峡が脳の基本回路形成に重要な役割を果たしている可能性は十分に考えられる。本研究は、吻側部に向かう軸索伸展が、峡のオーガナイザー活性を担っているFgf8の制御下にある分子の勾配によって制御されているのではないかとの仮設を立てて、それを検証することを目的とする。
昨年度は、Fgf8をしみこませたラテックスビーズをドーパミン作動性黒質ニューロン(DAN)の軸索走行路に移植し、その走行に異常が生じるか否かを検討し、その後、峡のオーガナイザー活性の、中脳ドーパミン作動性ニューロンの吻側部に向かう軸索伸展への関与の解析をおこなったが、本年度は、前年度に得られた知見をもとに、DANの軸索走行路の下流で働いていると思われるengrailedをはじめとする遺伝子の発現の検討を、in situ hybridizationを用いておこなった。また、DANのガイドに直接関与している分子の探索にも着手した。具体的にはEphrin-Ephファミリーの関与の可能性を強制発現系、ドミナントネガティブ体の発現を利用し、展開培養標本または全胚培養系に適用することによって検討をおこなった。なお、実験には、ラットの全胚培養系だけではなく、我々がこれまでに開発した発生期の軸索投射のメカニズムを解析するのに適した実験標本(2次元展開標本)を用いた。
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