移植臓器特異的免疫寛容を目指した戦略的ペプチドワクチンの創製

• Project/Area Number: 14704054
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 三隅 将吾 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (40264311)
• Project Period (FY): 2002 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥28,730,000 (Direct Cost: ¥22,100,000、Indirect Cost: ¥6,630,000); Fiscal Year 2004: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000); Fiscal Year 2003: ¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000); Fiscal Year 2002: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
• Keywords: 臓器移植 / 自己抗体 / コレセプター / ペプチドワクチン / 霊長類 / CCR5

Research Abstract

(1)サルへcDDR5の接種後の安全性確認(平成16年度)
本抗原を接種することにより約半年間、抗CCR5抗体が血清中に検出され、その間に腎毒性等の副作用は認められなかった。また、血清中の抗体価が低下後、本ペプチドワクチンを再接種することにより、十分な抗CCR5抗体の産生が認められた。
(2)サル血清由来抗CCR5抗体のケモタキシス阻害活性の検討(平成16年度)
カニクイザル専用のImmunoglobulin精製キットが存在しないために、ヒト用の各種キットを用いてImmunoglobulinの精製を試みたが、精製抗体の方が抗血清よりもどうしても抗体の力価が低下してしまうため正確な評価ができない点が問題であった。しかしながら、Molecular cut 100,000の透析膜を用いてマイルドな条件でImmunoglobulinを精製するとCCR5に対する抗体の力価が低下することなく精製できることが判ってきたので、現在それらを用いて検討中である。
(3)ラット腎移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)
ラットの腎移植モデルを用いた抗CCR5抗体の長期投与実験を行うためにラット型の抗CCR5抗体の作製を試みたが、充分力価の高い抗体を産生するハイブリドーマの樹立に至っていない。マウス型の及びサル型の抗CCR5抗体のFab部分を調製することも検討中である。
(4)腎以外の臓器移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)
(3)同様、High titerラット抗CCR5抗体の調製が済み次第、ただちに検討に入る。

Research Products

• [Journal Article] Inhibition of R5 HIV-1 infection HIV-1 infection with autoantibody against extracellular loop2 (ECL-2) in CCR5 (2004)
  • Author(s): Kusaba, M., S.Misumi, N.Takamune, S.Shoji et al.
  • Journal Title: Seikagaku 76 Pages: 872-872
• [Journal Article] Antibody-mediated immiune strategy for blockade of multiclade R5 and X4 HIV-1 infections (2004)
  • Author(s): Tokunaga, K., S.Misumi, N.Takamune, S.Shoji et al.
  • Journal Title: Seikagaku 76 Pages: 871-871
• [Journal Article] Cross-clade anti-HIV activity of anti-CXCR4 antibodies induced by cyclic dodecapeptide which mimic the conformational snecific domain of chemokine receptor CXCR4 (2004)
  • Author(s): Endo, M., S.Misumi, N.Takamune, S.Shoji et al.
  • Journal Title: Seikagaku 76 Pages: 872-872
• [Publications] Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "A novel cyclic peptide immunization strategy for preventing HIV-1/AIDS infection and progression."J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343 (2003)
• [Publications] 三隅将吾, 高宗暢暁, 庄司省三: "HIV-1感染および病態進行を阻止する新規環状ペプチドワクチンの開発に向かって:HIV-1コレセプターに対する自己抗体誘導によるHIV-1感染阻害"医学のあゆみ. 207. 67-72 (2003)
• [Publications] Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Zn^<2+> binding to cysteine-rich domain of extracellular human Immunodeficiency virus type-1 Tat protein is associated with Tat protein-induced apoptosis."AIDS Res.Hum. Retroviruses. 20. 297-304 (2004)
• [Publications] Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Blocking of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Virion Autolysis by Autologous p2gag Peptide."Journal of Biochemistry. in press.
• [Publications] Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.: "BIOMEDICAL AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS OF PROTEOMICS"Kluwer Academic Publisher(in press). (2003)
• [Publications] 飯干高明, 三隅将吾, 高宗暢暁, 向井鐐三郎, 石川智美, 橘 圀臣, 梅田 衛, 本田徹朗, 庄司省三: "HIV-1 coreceptor由来環状dodecapeptide (cDDR5)のウイルス感染防止免疫抗原としての検討"The Journal of AIDS Research. 4. 396 (2002)