| Project/Area Number |
14760082
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
食品科学・栄養科学
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| Research Institution | Kobe Shoin Women's Junior College (2003)
Kyoto University (2002) |
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Principal Investigator |
竹中 康之 神戸松蔭女子学院短期大学, 生活科学科, 講師 (20273518)
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| Project Period (FY) |
2002 – 2003
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | enterostatin / CCK / hypocholesterolemic activity / anti-analgesic activity / corticosterone / β-conglycinin |
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| Research Abstract |
エンテロスタインはprocolipaseがトリプシンによりcolipaseに変換される際にそのN末端から遊離する5残基のペプチドであり、高脂肪食の摂取を選択的に抑制することが知られている。エンテロスタチンの配列はラットでは、VPDPR、VPGPR、APGPRの3種類であるが、ヒトおよびマウスではAPGPRのみである。
我々は、これまでにVPDPRが抗鎮痛作用、抗健忘作用および血清コレステロール低下作用等の新しい作用を有することを見出してきた。そこで、本年度はヒト型のAPGPRも同様な作用を示すかどうかを検討した。またAPGPRの摂食抑制作用はCCK1アンタゴニスト(lorglumide)の投与により阻害されることが報告されており、APGPRの各種作用においてCCKの関与も検討した。
(1)血清コレステロール低下作用
APGPRは経口投与により高コレステロール・コール酸食投与マウスに対して血清コレステロール低下作用を有することを見出した。その用量は、VPDPRと同じく100mg/kgであった。APGPRおよびVPDPRのコレステロール低下作用は、lorglumideの投与により、ともに阻害されたことから、CCK1レセプターの関与が示唆された。
(2)抗鎮痛作用
VPDPRは100nmolの脳室内投与によりμ-オピオイドであるモルヒネの鎮痛作用を有意に抑制したのに対し、APGPRはその1/10量の10nmolで抗鎮痛作用を示した。VPDPRの抗鎮痛作用はコルチコステロンを介した作用であるが、APGPRは介さないことを見出した。
一方、lorglumideによりAPGPRの抗鎮痛作用は阻害された。CCKは抗オピオイド作用を持ち、モルヒネの鎮痛作用を抑制することが知られている。このことから、APGPRの抗鎮痛作用は摂食抑制作用と同様にCCKを介したものであると考えられる。
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