| Project/Area Number |
14770034
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General pharmacology
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
土屋 浩一郎 徳島大学, 薬学部, 助教授 (70301314)
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| Project Period (FY) |
2002 – 2003
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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| Budget Amount *help |
¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2002: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
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| Keywords | free radical / quercetin / flavonoids / EPR / iron / pathogenic bacteria / oxidative stress / NTA / liposome |
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| Research Abstract |
1.Quercetinと亜硝酸は強酸性条件下(pH2-4)でガス状一酸化窒素(NO^・)の生成を促進するが、生理的pHではNO^・の生成はほとんど無い。そこで、quercetinが関与する微酸性〜中性条件下での亜硝酸由来NO^・生成系を検討した。
その結果、quercetin存在下、微量の鉄イオンが共存すると亜硝酸からのNO^・生成が促進されることを見いだした。さらに、1)quercetin単独による亜硝酸からのNO^・生成はpH5以上では起きないのに対し、この鉄-querceti系による亜硝酸からのNO生成は微酸性〜中性付近まで続くことが見いだされ、2)この反応は鉄とquercetinの比に依存しており、1:1の時に亜硝酸からのNO^・生成が最大となった。これらの結果により、亜硝酸からのNO^・の生成はquercetinが共存していることにより促進されるが、鉄が存在することで鉄-quercetin錯体が形成されて、この錯体が亜硝酸を強力に還元することで中性条件下でもNO^・の生成が起きると考えられた。
2.Quercetin-鉄-亜硝酸共存による、病原性微生物に対する抗菌活性の検討
生体内で鉄、quercetin、亜硝酸が高濃度に存在し、かつ微酸性〜中性の環境としては消化管内腔が考えられる。そこで細菌に対する、鉄-Quercetin-亜硝酸系による増殖抑制効果を検討した。病原体として腸炎ビブリオ(TRH産生株)と大腸菌(DH5α株)を用い、Quercetin-亜硝酸による作用を嫌気的培養条件下で検討したところ、両菌株とも濃度依存的に増殖が抑制され、特に培養条件がpH6.4の大腸菌株では濃度依存的に有意な増殖抑制効果が見いだされた。
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