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酵母様真菌カンジタ属におけるアゾール剤ヘテロレジスタンスの臨床細菌学的研究

Research Project

Project/Area Number 14770219
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内科学一般
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

山住 俊晃  近畿大学, 医学部, 講師 (50248035)

Project Period (FY) 2002 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsカンジダ / フルコナゾール / ヘテロレジスタンス
Research Abstract

国内各地で血液などの臨床材料より検出されたカンジダ属200株を対象に、Etest(薬剤濃度勾配拡散法)の変法(macro法)を用いて、フルコナゾールheteroresistance subpopulationの簡易判定法でスクリーニングを行った結果、6株で阻止円内に明らかなマクロコロニーが見いだされ、(200株中;3%)、5株で阻止円の辺縁部にのみマクロコロニーが認められた(200株中;2.5%)。これら11株の菌種内訳は、C.parapsilosis2株、C.tropicalis1株、C.glabrata8株であった。ポピュレーション解析を行った結果、C.tropicalis1株は耐性クローン数が多く、homoresistanceを示唆する結果となったが、他は1×10^<-4>程度の頻度で耐性クローンを有するheteroresistanceが確認された。さらに、ポピュレーション解析で得られた耐性クローンについて、再度ポピュレーション解析を行った結果、すべて耐性の均一なポピュレーションが得られ、heteroresistance株では、薬剤曝露によって容易にhomoresistanceが得られることが明らかになった。続いてこれらの高度耐性クローンを薬剤不含培地で継代培養し、薬剤耐性の安定性について検討した結果、菌種間で異なる結果が得られた。すなわち、C.parapsilosis2株はそれぞれ1継代と7継代で元のheteroreisitantな耐性レベルに復帰したのに対し、C.glabrata8株では6株が元の耐性レベルに復するのに20継代から30継代を要し、残る2株は80継代を過ぎても耐性クローンの存在率は親株よりも明らかに高く、現在も安定化試験を継続中である。文献的にも、C.glabrataは、世界各地でフルコナゾール耐性率が異なること、耐性率の上昇傾向が見られること、治療経過中の耐性化報告が見られるなど、他菌腫とやや異なる傾向を示している。今回得られたC.glabrataが他菌種よりheteroresistance株が多いこと、heteroresistance株から薬剤曝露によって得たhomoresistance株が比較的安定であることなどの生物学的性状は、これらの現象と関連がある可能性がある。現在、安定化試験を継続するとともに、耐性遺伝子の発現レベルについて検討中である。

Report

(3 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2003 Other

All Journal Article (2 results) Publications (1 results)

  • [Journal Article] Azole Heteroresistance among Pathogenic Yeast2003

    • Author(s)
      T.Yamazumi
    • Journal Title

      22^<nd> World Congress of Pathology and laboratory Medicine proceedings 22

      Pages: 73-73

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of heteroresistance to fluconazole among clinical isolates of Cryptococcus neoformans.2003

    • Author(s)
      Yamazumi T, Pfaller MA, Messer SA, et al.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Microbiology 41

      Pages: 267-267

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Yamazumi T: "Characterization of Heteroresistance to Fluconazole among Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans"Journal of Clinical Microbiology. 41・1. 267-272 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2002-04-01   Modified: 2016-04-21  

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