PPARαノックアウトマウスを用いたアルコール性肝障害における脂質過酸化の病態

Research Project

Project/Area Number	14770243
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Gastroenterology
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	長田成彦東海大学, 医学部, 助手 (60307254)
Project Period (FY)	2002 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000) Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2003: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2002: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords	アルコール性肝障害 / 脂質過酸化 / PPARαノックアウトマウス
Research Abstract	【目的】アルコール性脂肪肝と過栄養性脂肪肝とは、最終的な病理所見は同じであるものの、その発生には違いがあると考えられ、脂質の過酸化も異なっているのではないかと推測される。ユビキノンは、強力な抗酸化物質であり、アルコール性脂肪肝発生を抑制するとの報告もある。今回我々は、血中のコレステロールエステルヒドロペルオキシド(CE-OOH)に着目し、キノン投与前後の、アルコール性脂肪肝患者および過栄養性脂肪肝患者の血清から、化学発光検出-高速液体クロマトグラフィー(CL-HPLC)法を用いて、ユビキノールとCEおよびCE-を測定し、その差異について検討した。【方法】過栄養性脂肪肝、およびアルコール性脂肪肝で通院している患者を対象とした。過栄養性脂肪肝患者10名(62±15才)、アルコール性脂肪肝6名(58±7才)である。脂肪肝の診断は、肝臓の腹部超音波検査像によった。ユビキノンは1日30mg内服投与した。採血は、朝、内服後行った。血中のユビキノールおよびユビキノン、CEおよびCE-OOHを測定した。ユビキノール、ユビキノンの測定は、yamashitaらの方法によった。CEおよびCE-OOHの測定はミクロペルオキシダーゼとイソルミノールを用いた方法によった。【結果】ユビキノン投与後の血中ユビキノンとユビキノールを合計したTotal Q-10は、ユビキノン投与前に比較して、過栄養性脂肪肝の1例を除き、全例で上昇した。ユビキノン投与後の%CE20:4-OOH値は、過栄養性脂肪肝、アルコール性脂肪肝で共に不変で、前後の統計学的な有意差は認めなかった。【結語】ユビキノンと脂質過酸化物の測定は、脂肪肝の病態を反映する指標の一つになると考えられた。更に、症例を増やして検討したい。