色素異常症におけるメラノサイトを制御するサイトカインおよび転写因子MITFの関与

• Project/Area Number: 14770399
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: University of Yamanashi (2003); 山梨医科大学 (2002)
• Principal Investigator: 北村 玲子 山梨大学, 医学部附属病院, 助手 (50311692)
• Project Period (FY): 2002 – 2003
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2003: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2002: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 色素異常症 / c-kit / MITF / 色素細胞

Research Abstract

目的 ケラチノサイト由来のサイトカインおよびこれらのレセプターであるc-kit、ET-B receptor、GM-CSF receptorと転写因子MITFに着目し、ヒトの色素異常症である尋常性白斑の患者皮膚を用いてこれらの因子の分泌異常あるいは発現異常を検討し、さらにサイトカインにより引き起こされるメラノサイト上のレセプターを介したシグナル伝達にMITFがどう関わっているか検討した。方法:尋常性白斑患者から採取した皮膚を用いて、正常部、白斑部表皮におけるサイトカインおよび皮疹境界部でのメラノサイト上のレセプターの発現を比較検討した。(結果)ケラチノサイト由来のサイトカインであるSCF、ET-1、GM-CSFについてRT-PCRで検討したところ、病変部表皮でSCF、ET-1の上昇がみられ、さらにウエスタンブロットでもSCFの発現が上昇していた。メラノサイト上のレセプターについて病変部辺縁では免疫組織染色でメラノサイト上のKIT proteinの発現が他のETBレセプターやS100α、Tyrosinaseに比較し有為に減少していた。またKIT proteinとTyrosinaseの2重染色では、病変部境界辺縁でTyrosinase陽性,KIT protein陰性細胞がみられた。ウエスタンブロットでは病変部辺縁及び病変部中央でKIT proteinの発現が低下していた。病変部皮膚での転写因子MITF-Mの発現について尋常性白斑患者の表皮のMITF-Mの発現を検討したところ免疫組織染色では病変部辺縁でMITF-MがKIT protein同様、陽性細胞が減少していた。またウエスタンブロットでも病変部辺縁及び中央でMITF-M蛋白の発現は低下していた。(結論)以上より尋常性白斑病変部でのメラノサイトの消失過程にc-kitおよびMITF-Mの発現異常の関与が示唆された。