IL-12産生メラノーマ担癌マウスにおけるCD25陽性抑制性T細胞の役割

• Project/Area Number: 14770408
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 永井 宏 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80335447)
• Project Period (FY): 2002 – 2003
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2002: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 抗CD25抗体 / IL-12

Research Abstract

1)抗CD25抗体処理によるIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマの抗腫瘍効果増強に関与するエフェクター細胞の解析
抗CD25抗体処理を行ったマウスに、1x10^6個のIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマを皮下接種し、その腫瘍径を経時的に計測したところ、抗CD25抗体処理群ではコントロール抗体処理群と比較して有意な抗腫瘍効果の増強がみられた。エフェクター細胞を調べるために、抗アシアロGM1抗体および抗CD8抗体をマウス腹腔内に投与し、それぞれNK細胞、CD8^+T細胞を除去したマウスを作製し、同様の抗CD25抗体処理とIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマの皮下接種を行なった。その結果、どちらのマウスにおいても抗腫瘍効果の減弱が認められ、両者の関与が示唆された。しかしNK細胞除去群は初期相から抗腫瘍効果の減弱が認められ、IL-12の効果減弱による影響を反映していると考えた。CD8^+T細砲除去群は抗CD25抗体処理を行なっていないマウスにおけるIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマとほぼ同じ腫瘍増殖曲線を描いた。抗CD25抗体処理による抗腫瘍免疫増強のエフェクターとしてCD8^+T細胞が強く関係していることが示唆された。
2)腫瘍所属リンパ節におけるTh1/Th2 cytokine profileの検索
CD4^+CD25^+細胞はIL-10などを産生しているとの報告がある。抗CD25抗体処理によってTh1/Th2 cytokine profileに変化が生じている可能性があると考え、腫瘍所属リンパ節を摘出し、RT-PCRにてcytokine profileを調べた。抗CD4抗体処理マウスにおいては、IL-10およびIL-4のTh2タイプのcytokineが消失していたのに対して、抗CD25抗体処理ではコントロール群と比較して有意な変化を認めなかった。

Research Products

• [Publications] Hiroshi Nagai: "In vivo elimination of CD25^+ regulatory T cells leads to tumor rejection of B16F10 melanoma when combined with interleukin-12 gene-transfer."Experimental Dermatology. 未定.
• [Publications] Hiroshi Nagai: "Gene transfer of secreted-type modified interleukin-18 gene to B16F10 melanoma cells suppresses in vivo tumor growth through inhibition of tumor vessel formation"Journal of Investigative Dermatology. 119. 541-548 (2002)