| Project/Area Number |
14770638
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
小林 聡 信州大学, 医学部附属病院, 助手 (90334903)
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| Project Period (FY) |
2002 – 2003
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2003: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 肝 / 虚血再還流障害 / apoptosis / サイトカイン / ZVAD-fmk |
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| Research Abstract |
背景:これまでの検討で肝I/R injuryにおいてapoptosisによる肝細胞死が虚血時間の長さ、すなわち障害の強さに依存して引き起こされその後の肝障害のtriggerとなっている可能性が示唆された(Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 281:G577-585,2001)。caspase inhibitorを用いた検討では投与群においてapoptosisが抑制されその結果肝障害が軽減されることを確認した。今回ラット肝WI/R後のapoptosisによる障害機構をcaspase inhibitor(ZVAD-fmk:以下ZV)を投与し、cytokine発現という観点から検討した。方法:Wistar系雄性ラットを使用し60分の全肝I/Rを実施。A群:control群、B群:ZV投与群とし、I/R後3、6、24hに肝標本を採取。Caspase-3活性を測定。Apoptosisによる肝細胞(HC)、類洞内皮細胞(SEC)死はTUNEL法およびDNA fragmentationにより評価し、TUNEL陽性細胞数/単位細胞をapoptotic index(AI.HC,AI.SEC)とした。RT-PCR法により肝組織中のTNF-α,chemokine(MIP-1α,CINC、MIP-2)のmRNA発現を評価。結果:ZV投与により1)Caspase-3活性は抑制され、2)AI.HC、AI.SECは有意に減少。3)好中球浸潤、および肝障害は有意に軽減され、4)Cytokine.mRNAはそれぞれbaseline値まで抑制された(A群では対baseline値でTNF-α:10倍、MIP-1α:5倍、CINC:6倍、MIP-2:5倍と増強)。結論:WI/R injuryにおいてapoptosisはcytokin及びchemokineを介して好中球浸潤や肝障害を惹起している可能性が示唆された。
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