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胃癌におけるMSIとhMLH1遺伝子のメチル化およびプロモータ領域の多型の解析

Research Project

Project/Area Number 14770653
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

細谷 好則  自治医科大学, 医学部, 講師 (30275698)

Project Period (FY) 2002 – 2003
Project Status Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords胃癌 / メチル化 / MSI / hMLH1 / プロモーター領域
Research Abstract

背景:胃癌発生のメカニズムを遺伝子レベルで解明し、予防・治療に応用されることが期待されている。
目的:胃癌におけるhMLH1遺伝子のプロモーター領域のメチル化とMSIとの関与を検討する。また、hMLH1遺伝子のプロモーター領域のメチル化やMSIとhMLH1の遺伝子多型や組織型、KRAS, BRAFとの関係も同時に検討する。
対象:胃癌手術検体、インフォームドコンセントを得られた症例で、多重癌、多臓器癌合併例、残胃癌を除く。
期間2002-03年度
方法:
(1)自治医科大学消化器一般外科で手術施行した胃癌症例を対象として、手術の際に得られた腫瘍、および非腫瘍部組織を研究試料として使用する。
(2)この研究試料よりDNAを抽出しポリメラーゼ連鎖反応(PCR)よりMSIを検索する。
(3)hMLH1のプロモーター額域のメチル化は、Na-bisulfite処理後、PCR-SSCP法およびdirect sequence法にて、プロモーター領域広範に検索する。
(4)hMLH1遺伝子の多型および対立遺伝子の欠失をPCR-SSCP法およびdirect sequence法により検出する。
結果:
diffuse type 24例、Intestinal type 28例が対象となった。組織型が分化型と未分化型が混合している症例は除外した。1)MSI陽性率2)hMLH-1遺伝子メチル化およびプロモーター量領域の多型3)KRAS mutation4)BRAF mutation以上の検索を施行中であるMSIは未分化型で3例、分化型で1例陽性であった。DNAをbisulfite処理後のメチル化の有無をPCRで検出した。K-rasは3に認められ、すべてIntestinal typeであった。BRAFは全例で陰性であった。MSI陽性胃癌は胃癌全体の10-20%を占め、hMLH1のプロモーター領域のメチル化が関与していた。

Report

(2 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Hosoya Y et al.: "A case of aggressive neuroendocrine carcinoma of the stomach."Gastric Cancer. 6. 55-59 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Hosoya Y et al.: "A Case of Aggressive Neurodocrine Carcinoma of the Stomach"Gastric Cancer. (in press). (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 細谷 好則 他: "データ解析:cDNAマイクロアレイを用いた遺伝子解析による食道癌補助化学療法の感受性予測"Frontiers in Gastroenterology. 7(3). 69-69 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

URL: 

Published: 2002-04-01   Modified: 2016-04-21  

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