| Project/Area Number |
14770977
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Ophthalmology
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
藤巻 拓郎 順天堂大学, 医学部, 助手 (50333042)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2002 – 2003
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
|
| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
|
|---|
| Keywords | 角膜内皮ジストロフィ / COL8A1 / COL8A2 / VIII型コラーゲン / ヘテロデュープレックス法 / 候補遺伝子 / ヘテロデュープレツクス法 |
|---|
| Research Abstract |
緒言:角膜内皮ジストロフィはFECD (Fuchs' endothelial corneal dystrophy)、PPMD (posterior polymorphous dystrophy)、CHED (congenital hereditary endothelial dystrophy)の3つに分けられ、それぞれ遺伝的多様性を持つ疾患と考えられている。2001年、FECDとPPMDの一部がVIII型コラーゲンα2鎖(COL8A2)遺伝子の変異と関連する事が報告された。
目的:VIII型コラーゲンはα1鎖2本とα2鎖1本の三重螺旋構造を持っていることから、α1鎖の遺伝子(COL8A1)も角膜内皮ジストロフィの候補遺伝子の一つと考え、ヘテロデュープレックス法を用いたWAVE^Rシステムで変異の有無を検討する。
対象、方法:平成10年から平成14年までに当科外来を受診し、説明と同意のもと抹消血DNA採血を行った、角膜内皮ジストロフィ患者14名(FECD10名(女性10名)、PPMD4名(男性1名、女性3名))と正常者47名を対象とした。各患者、正常者DNAのうちCOL8A1塩基配列をPCR (polymerase chain reaction)法で増幅。WAVE^Rシステムで正常者と異なるピークを示したものについて、オートシークエンサーにより塩基配列を確認した。
結果:患者1名にCOL8A1エクソン1のPCR産物が、WAVE^Rシステムで陽性であった。塩基配列ではCOL8A1の287番目の塩基がC→Tに変わり、ミスセンス変異(Ala96Val)をヘテロに持つことが確認できた。他の患者13名と正常者47名にこの変異は見出されなかった。
考察:PPMD患者にCOL8A1の変異が認められ、正常者47名から検出されなかった事から、COL8A1は角膜内皮ジストロフィの原因遺伝子の1つである可能性がある。
|
