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多分子型の「細胞接着関連ペプチドと高分子とのハイブリッド体」の合成研究

Research Project

Project/Area Number 14771315
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 医薬分子機能学
Research InstitutionKobe Gakuin University

Principal Investigator

北條 恵子  神戸学院大学, 薬学部, 実験助手 (20289028)

Project Period (FY) 2002 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2003: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2002: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywordsポリエチレングリコール / 細胞内送達 / 抗腫瘍活性 / 細胞接着分子 / アポトーシス / 細胞接着関連ペプチド / 多分子型ハイブリッド / 細胞接着分子関連ペプチド / 固相合成 / 癌転移抑制活性
Research Abstract

1.多分子型のペプチドハイブリッド体のアポトーシス活性:前年度合成した多分子型のPEGハイブリッド体についてアポトーシス活性を測定した。強い細胞死を誘導する活性が、観察されたものの、アポトーシスの誘導によっておこるDNAフラグメンテーションなどの細胞の形態変化が観察されなかった。引き起こされた細胞死は、表層でのインテグリンを介うる接着を阻害したことによるものかどうか現在検討中である。
2.細胞接着関連ペプチド(RGD)とPEGとのハイブリッド体を付与したアデノウイルスベクターの作成とその遺伝子導入効率:すでに、ポリエチレングリコールを付与したアデノウイルスベクターが、遺伝子導入のできることが報告されている。ペプチドが2分子ついた2分子型PEGハイブリッド体[(YGGRGDTPβA)2-PEG-βACをデザインした。このハイブリッド体は、Fmoc法に従って固相合成した。PEGは、アミノ酸型のFmoc-PEG-OHを用い、固相上で導入した。また、ベクターの表層タンパク質のリジン側鎖のアミノ基など求核性の官能基を介し、アミド結合などでハイブリッド体を付与できるよう、ハイブリッド体のPEGの末端Cysに活性エステルを導入した。このようにして調整したハイブリッド体活性エステルを用いてベクター表層にハイブリッドを付与した。作成したベクターは、PEGのみを付与したベクターよりも高い遺伝子導入効率を示した。

Report

(3 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (4 results)

  • [Journal Article] Design and synthesis of peptide-PEG transporter tool for carrying adenovirus vector into cells2005

    • Author(s)
      Maeda Mitsuko, et al.
    • Journal Title

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 15

      Pages: 621-624

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Design of reagents for preparing water-soluble N-protected amino acids2004

    • Author(s)
      Keiko Hojo, et al.
    • Journal Title

      Innovation and Perspectives in Solid Phase Synthesis & Combinatorial Libraries 2004

      Pages: 233-236

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Application fo ethanesulfonylethoxycarbonyl (Esc) group for solid phase synthesis in water2004

    • Author(s)
      Keiko Hojo, et al.
    • Journal Title

      Innovation and Perspectives in Solid Phase Synthesis & Combinatorial Libraries 2004

      Pages: 237-240

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Solid phase synthesis in water : application of the ethanesulfonylethoxycarbonyl (Esc) group2004

    • Author(s)
      Keiko Hojo, et al.
    • Journal Title

      Peptide Science 2003

      Pages: 145-146

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Peptide synthesis in water IV. preparation of N-ethanesylfonylethoxycaxbonyl (Esc) amino acids and their annlic_ation to solid phase peptide synthesis2004

    • Author(s)
      Keiko Hojo, et al.
    • Journal Title

      Chem.Pharm.Bull 52・4

      Pages: 422-427

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 2-(4-Sulfophenyl) ethoxycarbonyl group : a new water-soluble N-protecting group and its application to solid phase peptide synthesis in water2004

    • Author(s)
      Keiko Hojo, et al.
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 45・50

      Pages: 9293-9295

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Keiko Hojo, Mitsuko Maeda, Yuka Takahara, Sachio Yamamoto, Koichi kawasaki: "A new reagents.2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethyl-4-nitorophenylcarbonate tetrafluoro borate (Pms-ONp),for preparing water-soluble N-protecting group."Tetrahedron Lett.. 44・14. 2849-2851 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Keiko Hojo, Mitsuko Maeda, Koichi Kawasaki: "Solid phase peptide synthesis in water.III.A water-soluble N-protecting group, 2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethoxycarbonyl tetrafluoroborate, and its application to peptode synthesis."Tetrahedron. 60・8. 1875-1866 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Keiko Hojo: "Improved Preparation of an Amino Acid Type Poly(Ethylene Glycol) Derivative"Chem. Pherm. Bull.. 50・7. 1001-1003 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Yuich Susuki: "Preparation and Biological Activities of a Bivalent Poly(Ethylene Glycol) Hybrid Containing an Active Site and Its Synergistic Site of Fibronectin"Chem. Pherm. Bull.. 50・9. 1229-1232 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

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Published: 2002-04-01   Modified: 2016-04-21  

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