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Foxn1転写因子により発現調節される胸腺特異的遺伝子の同定と機能解析

Research Project

Project/Area Number 14780529
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Molecular biology
Research InstitutionCollege of Medical Technology Meiji University of Oriental Medicine (2003-2004)
Meiji College of Oriental Medicine (2002)

Principal Investigator

塚本 紀之  明治鍼灸大学医療技術短期大学部, 柔道整復学科, 講師 (80319524)

Project Period (FY) 2002 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2003: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2002: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywordsヌードマウス / 胸腺原基 / 上皮細胞 / Foxn1 / Dll 1 / Dll 4 / IL7 / SCF / 胸腺 / 転写因子 / 遺伝子発現 / サイトカイン / Notch ligand / マウス / 形態形成 / 抗体 / カドヘリン
Research Abstract

1、NotchシグナルはT細胞分化の初期ステップに必須である。しかし、胸腺上皮特異的に発現する転写因子Foxn1がNotchリガンドの発現に関与するかどうか、胸腺原基でNotchリガンドがどう分布するか不明である。そこで、in situ hybridizationにより正常マウスとヌードマウスの胸腺原基でのDll 1,Dll 4の発現を解析した。正常マウス胎生13日胸腺原基でDll 4は上皮領域全体に強く発現するが、Dll 1は上皮領域に散らばって発現していた。他方、ヌードマウス胸腺原基ではDll 1もDll 4も発現していなかった。以上より、胸腺原基で広く分布するDll 4がT前駆細胞分化に強く関わること、胸腺上皮におけるDll 1とDll 4の発現はFoxn1により調節されていることが示唆された。(投稿準備中)
2、胸腺原基環境のどこでどの分子がT細胞の増殖分化に関わるかは十分明らかでない。そこで、分化初期過程のT系細胞の増殖因子IL7とSCFの発現がFoxn1転写因子とどのように関わるかをヌードマウスの胸腺原基を用いてin situ hybridizationにより検討した。正常マウス胎生12、13日胸腺原基において、IL7,SCFは上皮領域全体に強く発現するが、ヌードマウス胸腺原基ではどちらも発現が認められなかった。以上より、IL7,SCFは胸腺原基環境を形成する胸腺上皮細胞に発現し、それらの発現はFoxn1により調節されていることが示唆された。(投稿準備中)
3、Foxn1が直接発現調節する遺伝子を同定するため、クロマチン免疫沈降法によりFoxn1標的ゲノムDNA配列を濃縮する条件検討を行っている。また、標的遺伝子の全長cDNAを単離するために新生仔マウス胸腺cDNAライブラリーを構築した。しかし、未だ標的ゲノムDNA配列を得られず、実験を継続中である。

Report

(3 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2004 Other

All Journal Article (4 results) Publications (7 results)

  • [Journal Article] 胸腺内Perivascular spaceにはT系前駆細胞や成熟胸腺細胞が存在する2004

    • Author(s)
      森 一也, 糸井マナミ, 塚本紀之, 雨貝 孝
    • Journal Title

      Proceedings of Kyoto T cell Conference 14

      Pages: 13-13

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] ヌードマウス胸腺ストローマ細胞はDelta-like 4を発現しない2004

    • Author(s)
      塚本紀之, 糸井マナミ, 雨貝 孝
    • Journal Title

      Proceedings of the Japanese Society for Immunology 34

      Pages: 71-71

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 胸腺内で分化成熟したT細胞はPerivascular spaceへ移行する2004

    • Author(s)
      森 一也, 糸井マナミ, 塚本紀之, 雨貝 孝
    • Journal Title

      Proceedings of the Japanese Society for Immunology 34

      Pages: 71-71

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 間葉系細胞による胸腺上皮細胞の機能分子発現調節2004

    • Author(s)
      糸井マナミ, 塚本紀之, 雨貝 孝
    • Journal Title

      Proceedings of the Japanese Society for Immunology 34

      Pages: 71-71

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] M, Itoi, N, Tsukamoto, T, Amagai: "Mesenchymal defects in Patch(PH)mutant mice cause insufficient development of thymic epithelial cells"Abstracts of ThymOZ IV. S1-4 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] T, Amagai, M, Itoi, N, Tsukamoto: "Vascularization of the thymus anlage occurs around embryonic day 13 in normal mouse but not nude mouse"Abstracts of ThymOZ IV. P1-1 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 塚本 紀之, 糸井マナミ, 雨貝 孝: "ヌードマウス胸腺原基ストローマ細胞における機能分子発現の解析"Proceedings of Kyoto T cell Conference. 13. 13 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 塚本紀之, 糸井マナミ, 森 一也, 雨貝 孝: "ヌードマウス胸腺原基上皮細胞における機能分子の発現"日本免疫学会総会・学術集会記録. 33. 77 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 森 一也, 糸井マナミ, 塚本紀之, 雨貝 孝: "胸腺のPerivascular spaceの構造と機能"日本免疫学会総会・学術集会記録. 33. 79 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Itoi, M., Tsukamoto, N., Amagai, T.: "Defects in thymus development in Patch mutant mice"Proceedings of Kyoto T cell Conference. 12. S1-S6 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 雨貝 孝, 糸井マナミ, 塚本紀之: "正常マウス胎仔胸腺では胎生13日頃に血管形成が起こるがヌードマウスでは血管形成ができない"日本免疫学会総会・学術集会記録. 32. 245 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

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Published: 2002-04-01   Modified: 2016-04-21  

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