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ゼブラフィッシュの肝毒性に対するAstragalusポリ多糖の防御効果の検討

Research Project

Project/Area Number 14F03777
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionRakuno Gakuen University

Principal Investigator

寺岡 宏樹  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (50222146)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YIN GUOJUN  酪農学園大学, 獣医学部, 外国人特別研究員
YIN Guojun  酪農学園大学, 獣医学群, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords魚毒性 / 肝臓 / 漢方薬 / ゼブラフィッシュ / コイ / ストレス / 肝毒性
Outline of Annual Research Achievements

養殖魚の育成にはおびただしい種類と量の抗菌物質が恒常的に使用されており、耐性菌出現の見地から問題となっている。一方、養殖魚では代表的症状として肝肥大などの肝障害が認められており、投与薬物との関連が疑われているが、その原因はほとんど不明である。本研究では、代表的実験魚であるゼブラフイツシュにおいて肝毒性モデルを確立し、漢方薬であるオウギ(黄著)に含まれる多糖(Astragalus polysaccharid:A PS)APSの作用およびその機序を検討する。

A. デキサメタゾンによる肝肥大とAPSの作用:デキサメサゾン(DEX)はゼブラフィッシュ稚魚(7dpf)の肝臓の大きさの増加(肝肥大)中性脂肪の増加(脂肪肝)を引き起こした。DEXによるこれらの影響はグルココルチコイド受容体阻害薬やノックダウンで抑制された。デキサメサゾンは肝臓のAngptl4発現を増加させ、CYP3A発現を低下させた。 B. 成魚を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討:成魚にオウギ粉給餌を行ったが、どの程度摂取しているかを確認できなかった。また、四塩化炭素による肝臓抗酸化酵素発現の変化に対してAPS投与は有意な影響を与えなかった。 C. 培養スライス肝を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討:コイ肝スライスの培養標本では四塩化炭素による細胞バイアビリティ低下や逸脱酵素漏出に対してAPSは抑制作用を示したが、ゼブラフィッシュでは肝膵臓であるためかスライス標本の培養自体ができなかった。

以上の成績は密飼い等によるストレスが肝障害の原因である可能性を示唆する。APSの効果については確認できなかったが、投与法をまず検討すべきであると考えられた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Protective effect of prostacyclin against pre-cardiac edema caused by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and a thromboxane receptor agonist in developing zebrafish2016

    • Author(s)
      Daisuke Nijoukubo, Yasuaki Tanaka, Yuki Okuno, Guojun Yin, Takio Kitazawa, Richard E. Peterson, Akira Kubota, Hiroki Teraoka
    • Journal Title

      Chemosphere

      Volume: in press

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Identification and functional characterization of novel feline cytochrome P450 2A2015

    • Author(s)
      Okamatsu G, Komatsu T, Kubota A, Onaga T, Uchide T, Endo D, Kirisawa R, Yin G, Inoue H, Kitazawa T, Uno Y, Teraoka H.
    • Journal Title

      Xenobiotica

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatoprotective and antioxidant effects of dietary Angelica sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in Jian Carp (Cyprinus carpio var. Jian)2015

    • Author(s)
      Cao L, Du J, Ding W, Jia R, Liu Y, Xu P, Teraoka H & Yin G.
    • Journal Title

      Aquaculture Research

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dexamethasone-induced hepatomegaly and fatty liver in zebrafish2016

    • Author(s)
      Guojun Yin, Daisuke Nijoukubo, Takio Kitazawa, Liping Cao, Jinliang Dub and Hiroki Teraoka
    • Organizer
      第43回 日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      愛知県産業労働センター
    • Year and Date
      2016-06-29
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Hepatoprotective and antioxidant effects of Angelica Sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in fish2015

    • Author(s)
      Yin G, Cao L, Du J, Teraoka H.
    • Organizer
      第42回 日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂、金沢市、石川県
    • Year and Date
      2015-06-29 – 2015-07-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Hepatoprotective and antioxidant effects of Angelica Sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in fish2015

    • Author(s)
      Guojun Yin,Liping Cao, Jinliang Du, Hiroki Teraoka
    • Organizer
      第42回 日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂 他
    • Year and Date
      2015-06-29
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] TCDD誘発性浮腫におけるトロンボキサン、プロスタサイクリン、酸化ストレスの相互作用2015

    • Author(s)
      二条久保大祐, Yin Guojun,北澤多喜雄,寺岡宏樹
    • Organizer
      第24 回環境化学討論会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-06-24
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Prostacyclin inhibits precardiac edema in develping zebrafish exposed to 2,3,7,8-tetrachlrodibenzo-p-dioxin2015

    • Author(s)
      Teraoka H, Nijoukubo D, Yin G, Kitazawa T.
    • Organizer
      54th Annual Meeting of Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-22 – 2015-03-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 発達期ゼブラフィッシュのにおけるダイオキシン誘発性心臓周囲浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリン経路の役割2014

    • Author(s)
      二条久保大祐、奥野悠樹、山越あゆ美、Yin Guojun、北澤多喜雄、寺岡宏樹
    • Organizer
      第157回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学札幌高等教育推進機構
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 発達期ゼブラフィッシュのダイオキシン誘発性浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリンの相反作用2014

    • Author(s)
      二条久保大祐、奥野悠樹、山越あゆ美、Yin Guojun、北澤多喜雄、寺岡宏樹
    • Organizer
      第41回 日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2014-07-02 – 2014-07-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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