胆肝癌とその幹細胞の悪性分化に関わる新規糖鎖修飾蛋白質の同定と構造機能の解析
| Project/Area Number |
14F04099
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Research Field |
Tumor biology
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
荒木 令江 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SILSIRIVANIT ATIT 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 外国人特別研究員
SILSIRIVANIT Atit 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | Cancer Stem Cell / cholangiocarcinoma / glyco-proteomics / 胆管癌 / グライコミクス / 癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胆肝癌(CCA)は、最も予後が悪い悪性腫瘍である。近年、がん幹細胞の概念が導入され、CCAにおいてもこれらの存在が示唆され、これを用いたCCA悪性化メカニズムの解明が期待されている。本研究では、CCAとCCA幹細胞を中心に、悪性腫瘍分化に関わる特異的糖蛋白質の同定と、その修飾構造の詳細な構造解析、およびその生物学的意義を解析した。まず、患者組織から確立されたCCA培養細胞の脱分化モデルの樹立を行った。幹細胞培地にてCCA細胞を長期培養したところ、最も未分化とされるM055CCA細胞においてsphere状の幹細胞様変化が観察され、FCSを添加することによって、再分化することが判明した。sphere状態で培養を続け、20回目の継代培養を経た細胞において各種マーカー類の解析を行ったところ、sphere状態のCCAにはSox2をはじめとする幹細胞マーカー群、およびo-GlcNacylation修飾タンパク質(OGP)の発現が亢進する事が判明した。同時進行で樹立を行ったGlioma幹細胞についても同様にo-GlcNacylationの顕著な増加が観察された。そこで、o-GlcNacylationに関わる酵素GFAT阻害剤6-Diazo-5-oxo-L-norleucineおよび活性化剤Glutamine/N-Acetyl Glucosamineの処理をおこなったところ、前者においては幹細胞形成阻害が、また後者においては分化誘導阻害が顕著であることが判明した。さらに、修飾分子の同定をClick-IT®-GlcNAz法を用いた質量分析によって行い、現在までに幹細胞形成に重要な23種のOGPの同定に成功している。興味深いことにこれらには転写や染色体リモデリングの関連分子が多く含まれており、現在詳細な検証実験を行っている。がん幹細胞モデルにおいて、o-GlcNacylationが悪性分化に関わる分子発現の調節に関わっており、修飾タンパク質や責任酵素の阻害剤ががん幹細胞による悪性分化の阻害に有効である可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(41 results)
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[Journal Article] CXCL12/CXCR4 activation by cancer-associated fibroblasts promotes integrin β1 clustering and invasiveness in gastric cancer.2016
Author(s)
Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Sugihara H, Eto K, Sawayama H, Yasuda T, Kiyozumi Y, Kaida T, Kurashige J, Imamura Y, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Takamori H, Araki N, Tan P, Baba H.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 1;138(5)
Issue: 5
Pages: 1207-19
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Promising Serum Autoantibody Marker, Anti-Heat Shock Protein 90α, for Cholangiocarcinoma.2015
Author(s)
Boonjaraspinyo S, Juasook A, Boonmars T, Aukkanimart R, Silsirivanit A, Loilome W, Sriraj P, Wu Z, Ratanasuwan P.
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Journal Title
Asian Pac J Cancer Prev
Volume: 16(14)
Pages: 5779-5785
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Translationally Controlled Tumor Protein is a Novel Biological Target for Neurofibromatosis Type 1 (NF1)-associated Tumors.2014
Author(s)
Kobayashi, D., Hirayama M., Komohara, Y., Mizuguchi, S, Wilson Morifuji, M. Patrakitkomjorn, S, Ihn, H., Takeya, M, Kuramochi, A., and Araki, N*.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 289(38)
Issue: 38
Pages: 26314-26
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Integrated Proteomics for Cancer Stem Cells2014
Author(s)
Norie Araki, Akiko Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Daiki Kobayashi, Jun-ichi Kuratsu
Organizer
13th human proteome organization World Congress
Place of Presentation
IFEMA Madrid Spain
Year and Date
2014-10-05 – 2014-10-08
Related Report
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[Presentation] CA-S27: a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma2014
Author(s)
Silsirivanit A, Araki N, Wongkham C, Vaeteewoottacharn K, Pairojkul C, Kuwahara K, Narimatsu Y, Sawaki H, Narimatsu H, Okada S, Sakaguchi N, Wongkham S.
Organizer
第73回日本癌学会
Place of Presentation
パシフィコ横浜
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
Related Report
Invited
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[Presentation] ALTERATION OF PROTEIN GLYCOSYLATION AS BIOMARKERS FOR CHOLANGIOCARCINOMA2014
Author(s)
Atit Silsirivanit, Chatchai Phoomak, , Somsiri Indramanee, , Lukkana Sukprasert, Waraporn Saentaweesuk, Anucha Puapairoj, Chawalit Pairojkul, Chaisiri Wongkham, Araki Norie, Sopit Wongkham
Organizer
日本プロテオーム学会2014年会
Place of Presentation
つくば国際会議場
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-18
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